三陰性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中非常難治愈的一種亞型,盡管目前有化療、手術(shù)、放療、靶向治療等多種治療模式,但效果仍不理想。術(shù)后復(fù)發(fā)(包括原發(fā)部位腫瘤的再生)和由殘留腫瘤細胞引起的遠處轉(zhuǎn)移依然是困擾臨床醫(yī)生的難題。眾所周知,腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移以腫瘤血管為基礎(chǔ)。腫瘤組織豐富的血管不僅為其生長、浸潤和轉(zhuǎn)移提供營養(yǎng)物質(zhì),而且為腫瘤細胞的輸送和轉(zhuǎn)移提供散播途徑。近年來新興的饑餓療法為腫瘤治療,防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移找到了一種更為有效的治療手段,它主要通過抑制腫瘤新血管生成,阻塞腫瘤血管的營養(yǎng)供給和抑制代謝營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的途徑來實現(xiàn)。然而,現(xiàn)有研究表明,在阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)獲取途徑或代謝通路時,腫瘤細胞會通過其他“代替性”應(yīng)激通路維持生長,甚至向遠處轉(zhuǎn)移,因此,僅阻斷單一營養(yǎng)供給途徑的饑餓治療策略很難得到理想的治療效果,尋求可以同時抑制多條代謝途徑的饑餓治療方法,以及與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用是提高饑餓治療療效、預(yù)防TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效策略。為此,本文采用聚多巴胺交聯(lián)膠原蛋白/蠶絲蛋白復(fù)合物的方法構(gòu)建了一種光響應(yīng)型可注射水凝膠。在構(gòu)建的體系中,多巴胺可...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1光響應(yīng)型可注射水凝膠的構(gòu)建及抑制TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機理圖

該研究將在系統(tǒng)研究其機械性能、光熱轉(zhuǎn)換能力、載、釋藥能力以及可注射性的基礎(chǔ)上,在體內(nèi)外系統(tǒng)研究其生物相容性、對腫瘤細胞的殺傷能力、阻塞血管以及抑制血管新生的能力,為三陰性乳腺癌的饑餓治療提供新的思路。2.1引言

圖2-1聚多巴胺水合氧化機制圖

多巴胺鹽酸鹽在堿性條件下(pH>7.5),可以自身氧化聚合形成聚多巴胺。聚多巴胺的水相氧化制備的方法看似簡單,實際涉及一系列復(fù)雜的氧化還原過程,引起了諸多科研工作者的廣泛興趣,其作用機理如圖2-1所示。聚多巴胺分子含有多種可與其他化合物發(fā)生反應(yīng)的基團,其中研究的非常多的一類就是聚....

圖2-2典型的多巴胺化學(xué)反應(yīng)[84]

圖2-1聚多巴胺水合氧化機制圖綜上所述,結(jié)合基質(zhì)材料優(yōu)良的生物相容性以及聚多巴胺的多功能性,本研究將通過膠原蛋白、蠶絲蛋白與多巴胺的混合溶液制備形成光響應(yīng)型可注射水凝膠。利用互補配對的短鏈DNA將凝血酶負載到水凝膠中,在808nm激光照射下,光熱試劑聚多巴胺吸收NIR產(chǎn)生大量熱....

圖2-3不同比例的膠原蛋白與蠶絲蛋白混合圖像

自組裝膠原蛋白與蠶絲蛋白混合水凝膠(BS),制備過程簡單。簡而言之,將絲素蛋白和膠原蛋白的混合物用NaOH中和以產(chǎn)生水凝膠。當使用純絲素蛋白制備水凝膠時,要花費很長時間才能變成凝膠狀態(tài)。膠原蛋白的添加可以加速水凝膠的形成。為了確保最終水凝膠的可注射性,我們測試了不同比例的兩種蛋....

本文編號：4054924