FOG2在胰腺癌中的表達及其調(diào)控MAPK、PI3K信號通路串話的機制研究
[Abstract]:Part I: There is a crosstalk between MAPK and PI3K signaling pathway in pancreatic cancer. Objective: To study whether there is a crosstalk between MAPK and P13K signaling pathway in pancreatic cancer and its mechanism. The expression levels of ERK, p-Akt and AKt were decreased by siRNA, and the expression levels of p-Akt and Akt were detected by Western blotting. Results: The expression level of p-Akt was increased by using MAPK inhibitor to inhibit the ERK activity of BxPC3 and PANC1 cells. Conclusion: The activation of ERK can inhibit the activation of PI3K / Akt signaling pathway. Part II: FoG2 expression in pancreatic cancer and its role in MAPK, PI3K signaling pathway crosstalk. Objective: To study the expression of FOG2 in pancreatic cancer and its regulation of MAPK. Methods: Immunohistochemical method was used to detect FOG2 protein content in 108 clinical pancreatic cancer samples. Immunoblotting was used to detect FOG2 protein expression in various pancreatic cancer cell lines. Lentiviral particles were used to transfect pancreatic cancer cell line a with high expression of FOG2 to reduce FOG2 protein expression. The expression of p-ERK, p-Akt, and Akt was detected by Western blot. The binding of ERK to FOG2 was detected by Co-IP. Results: The expression of FOG2 in pancreatic cancer tissues of 61.1% (66/108) patients was higher than that of corresponding cancers. FOG2 was highly expressed in BxPC3 and PANC1 cells. In control group, inhibition of ERK phosphorylation significantly increased Akt phosphorylation, and activated ERK inhibited Akt activation. After lentivirus transfection decreased FOG2 expression, MAPK inhibitors inhibited ERK activity and p-Akt protein expression did not change significantly. ConclusionThe expression level of FOG2 protein in most pancreatic cancer tissues is higher than that in adjacent tissues. ERK regulates the activation of Akt by binding to FOG2 specifically. Silencing FOG2 can interfere with the inhibition of ERK on Akt signaling pathway. FOG2 regulates MSPK and PI3K signaling pathway strings in pancreatic cancer. Part 3: Effect of silencing FoG2 on the effect of MAPK inhibitors Objective: To study whether silencing FOG2 has any effect on the ability of MAPK inhibitors to inhibit the biological behavior of pancreatic cancer cells.Methods: BxPC3, PANC1 cells stably transfected with lentiviruses were added with MAPK inhibitors, and BxPC3 and PANC1 were measured by Transwell chamber. Flow Cytometry was used to detect the apoptotic ratio of BxPC3 and PANC1 cells, the tumorigenic ability of BxPC3 and PANC1 cells was determined by plate cloning formation assay, and the proliferation of BxPC3 and PANC1 cells was detected by MTT. Results: Transwell assay showed that although FOG2 silencing had no significant effect on the directional migration ability of BxPC3 and PANC1 cells, the sedimentation rate was not significant. The results of flow cytometry and plate cloning showed that silencing FOG2 could enhance the apoptosis-inducing effect of PD98059 on BxPC3, PANC1 cells and inhibit the apoptosis-inducing effect of BxPC3, PANC1 cells, respectively. MTT results showed that PD98059 inhibited the proliferation of BxPC3 and PANC1 cells after FOG2 silencing. CONCLUSION: Silencing FOG2 can increase the sensitivity of pancreatic cancer cells to ERK inhibitors and enhance the inhibition of proliferation, survival, directional migration and colony formation of BxPC3 and PANC1 cells by MAPK inhibitors. Ability.
【學(xué)位授予單位】:華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R735.9
【相似文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 王春梅,姜濤,周春燕;誘導(dǎo)心臟發(fā)生的早期信號通路[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2004年05期
2 解文博;葉玲;;p38絲裂原活化蛋白激酶信號通路的部分研究方法[J];牙體牙髓牙周病學(xué)雜志;2009年10期
3 黎增輝;廖愛軍;;JNK信號通路[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年03期
4 李林;;Wnt信號通路及其與骨形成的關(guān)系[J];臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志;2010年20期
5 李鳳賀;辛世杰;楊棟;惠林萍;楊昱;張健;段志泉;;SHH信號通路在血小板源性生長因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖中的作用研究[J];中國血管外科雜志(電子版);2010年04期
6 陳建勇;王聰;王娟;曹禮榮;;MAPK信號通路研究進展[J];中國醫(yī)藥科學(xué);2011年08期
7 李寶新;李玉坤;;Wnt信號通路對骨調(diào)節(jié)研究新進展[J];國際骨科學(xué)雜志;2008年03期
8 李佳殷;林麗珠;;JNK信號通路在惡性腫瘤中的研究進展[J];實用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2012年18期
9 張玉婷;劉立新;;胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白在相關(guān)信號通路中的作用研究進展[J];中華消化病與影像雜志(電子版);2012年05期
10 席曉慧;王福文;牟艷玲;;Wnt信號通路與心血管疾病的研究進展[J];食品與藥品;2014年01期
相關(guān)會議論文 前10條
1 程華;王文;;經(jīng)典Wnt信號通路抑制劑[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師(學(xué)術(shù))論壇論文匯編[C];2011年
2 蔣瑩;程華;張麗;艾厚喜;王文;;經(jīng)典Wnt信號通路抑制劑[A];第一屆全國麻醉藥理專業(yè)委員會第二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年
3 蔣瑩;程華;張麗;艾厚喜;王文;;經(jīng)典Wnt信號通路抑制劑[A];中國成人醫(yī)藥教育論壇(4)[C];2011年
4 蔣瑩;程華;張麗;艾厚喜;王文;;經(jīng)典Wnt信號通路抑制劑[A];中國藥理學(xué)會補益藥藥理專業(yè)委員會成立大會暨人參及補益藥學(xué)術(shù)研討會會議論文集[C];2011年
5 李艷菲;艾厚喜;孫芳玲;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號通路研究新進展[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年
6 李艷菲;艾厚喜;孫芳玲;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號通路研究新進展[A];2013年全國老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年
7 李艷菲;艾厚喜;孫芳玲;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號通路研究新進展[A];第三屆中國藥理學(xué)會補益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年
8 季宇彬;胡哲清;鄒翔;;MAPK信號通路及其研究進展[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會論文集[C];2010年
9 程華;孫芳玲;艾厚喜;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號通路與血管發(fā)生[A];全國第三次麻醉藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年
10 李林;;利用小分子探針研究經(jīng)典Wnt信號通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第十一次會員代表大會暨2014年全國學(xué)術(shù)會議論文集——專題報告七[C];2014年
相關(guān)重要報紙文章 前6條
1 劉海英;美發(fā)現(xiàn)兩種細胞信號通路互動機制[N];科技日報;2009年
2 記者 劉海英;英發(fā)現(xiàn)細胞信號通路新“剎車”蛋白[N];科技日報;2012年
3 衣曉峰 陳英云 記者 李麗云;結(jié)腸癌發(fā)生中新的信號通路找到[N];科技日報;2009年
4 記者 許琦敏;減肥信號受控于腦中“通訊員”[N];文匯報;2008年
5 記者 劉海英;一種蛋白決定人的抗壓能力[N];科技日報;2011年
6 通訊員 喬蕤琳 記者 衣曉峰 聶松義;癌癥中小分子和微小核苷酸有關(guān)聯(lián)[N];健康報;2012年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 王森;乙型肝炎病毒表面抗原抑制TLR2和TLR4信號通路的機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
2 尚果果;NRF2抗氧化應(yīng)激信號通路的活化在糖尿病腎病中的保護作用及其機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
3 孫鼎琪;Akt信號通路在膀胱腫瘤的進展及化療敏感性的實驗研究[D];山東大學(xué);2015年
4 白秀峰;新基因Gsdma3對小鼠毛囊周期及Wnt/β-catenin信號通路作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年
5 張俊波;PI3K/Akt信號通路調(diào)控胞內(nèi)布魯氏菌16M存活的分子機制研究[D];石河子大學(xué);2014年
6 成旭東;黃芪活性物質(zhì)篩選及基于PKC-ERK信號通路抑制肺癌的作用機理研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年
7 路康;STAT3信號通路介導(dǎo)CLL和MCL發(fā)生組蛋白去乙;敢种苿┠退幍臋C制研究[D];山東大學(xué);2015年
8 趙睿;Wnt信號通路在臂叢神經(jīng)根性撕脫傷誘發(fā)的神經(jīng)病理性痛中的作用機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
9 劉海燕;Sonic hedgehog信號通路對正常角質(zhì)形成細胞增殖及凋亡的影響及其分子機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
10 祁義軍;胃腸道間質(zhì)瘤中Shh信號通路作用的實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 韓紹芳;小鼠主要嗅覺表皮組織內(nèi)AC3缺失對相關(guān)因子及信號通路的影響[D];河北大學(xué);2015年
2 李玉娟;Hedgehog信號通路在大鼠急性胰腺炎中的作用及其對TNF-α、IL-10的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
3 趙玲玲;FLCN與PAT1相互作用調(diào)控mTORC1信號通路的機理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年
4 努爾古麗·蘇里坦;mir-260和mir-240調(diào)控錢蟲壽命的研究[D];華中師范大學(xué);2015年
5 王瑜;晚期糖基化終末產(chǎn)物和骨髓間充質(zhì)干細胞對血管內(nèi)皮細胞VEGF信號通路的影響及其機制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
6 楊瑩瑩;microRNA-203通過APC介導(dǎo)活化Wnt/β-catenin信號通路在佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠成纖維樣滑膜細胞中的調(diào)控作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
7 徐貞貞;PM2.5對人支氣管上皮細胞JAK/STAT信號通路的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年
8 徐國棟;芪蛭皺肺顆粒調(diào)控肺泡Ⅱ型上皮細胞NF-κB信號通路的研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名:甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年
9 陸兆雙;多聚左旋精氨酸促進LPS誘導(dǎo)的NCI-H292細胞釋放炎癥因子IL-6、IL-8的信號通路研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年
10 修麗梅;P38MAPK信號通路在肢體缺血預(yù)處理腦保護中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年
,本文編號:2208174
本文鏈接:http://www.lk138.cn/yixuelunwen/zlx/2208174.html