發(fā)布時(shí)間：2018-08-27 10:02

【摘要】：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,目前的診斷方法不利于疾病的早期發(fā)現(xiàn),且診斷結(jié)果重復(fù)性較差。已有大量研究顯示,細(xì)胞外microRNA(miRNA或miR)富集在外泌體(exosome)中,且受其表面膜的保護(hù)而具有很好的穩(wěn)定性,是理想的分子標(biāo)志物。目前,多種實(shí)體腫瘤均已檢測到腫瘤特異性外泌體miRNA(exosomal miRNA)。然而,在AML患者中未見此外泌體miRNA報(bào)道。本研究探討急性髓系白血病血漿外泌體miRNA表達(dá)譜差異及新miRNA序列。采用solexa高通量測序技術(shù)對7例AML患者(AML組)及7例健康對照者(對照組)血漿外泌體miRNAs進(jìn)行測序,利用Mireap預(yù)測軟件進(jìn)行新miRNAs分析,通過edger差異分析軟件篩選組間差異miRNA,獲得211個(gè)已知的差異表達(dá)miRNAs以及2個(gè)新miRNAs,選擇4個(gè)差異表達(dá)的miRNAs:miR-155-5p、miR-335-5p、miR-451a及xxx-m0038-5p(新miRNA),在兩組(各23例)的血漿外泌體樣本中,進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)驗(yàn)證,驗(yàn)證結(jié)果與測序結(jié)果一致。對差異表達(dá)的外泌體miRNA進(jìn)行靶基因預(yù)測及其GO(Gene Ontology)和信號通路富集分析,發(fā)現(xiàn)靶基因聚集的生物學(xué)功能多數(shù)參與生物進(jìn)展過程的調(diào)控。靶基因主要富集在Fox O、MAPK、Hippo信號通路以及HTLV-I感染等。結(jié)果顯示,AML患者與健康對照者的血漿外泌體miRNA存在著差異性表達(dá)。差異性表達(dá)的miRNA特異性很高,對進(jìn)一步闡明AML白血病發(fā)生與發(fā)展的分子機(jī)制、研發(fā)新的無創(chuàng)診斷方法、新的診斷標(biāo)記物和有效治療AML的方法具有十分重要和深遠(yuǎn)的意義。
[Abstract]:Acute myeloid leukemia (acute myeloid leukemia,AML) is a malignant clonal disease of hematopoietic stem cells. A large number of studies have shown that extracellular microRNA (miRNA or miR is an ideal molecular marker which is enriched in exocrine (exosome) and is protected by its surface membrane. At present, tumor specific exocrine miRNA (exosomal miRNA). Has been detected in various solid tumors. However, no additional miRNA was reported in patients with AML. The aim of this study was to investigate the difference of miRNA expression profile and new miRNA sequence in plasma exocrine of acute myeloid leukemia (AML). Plasma exocrine miRNAs was sequenced by solexa high-throughput sequencing technique in 7 AML patients (AML group) and 7 healthy controls (control group). New miRNAs analysis was performed with Mireap predictive software. 211 known differentially expressed miRNAs and 2 new miRNAs, selected 4 differentially expressed miRNAs:miR-155-5p,miR-335-5p,miR-451a and xxx-m0038-5p (new miRNA),) in plasma exocrine samples of two groups (23 cases each) were obtained by edger differential analysis software screening of differential miRNA,. Real-time fluorescence quantitative PCR (qRT-PCR) was performed and the results were in good agreement with the sequencing results. Target gene prediction and GO (Gene Ontology) and signal pathway enrichment analysis of differentially expressed exocrine miRNA showed that most of the biological functions of target gene aggregation were involved in the regulation of biological progression. The target genes are mainly concentrated in Fox OMP-MAPK, Hippo signaling pathway and HTLV-I infection. The results showed that there was a differential expression of miRNA in plasma between patients with AML and healthy controls. The specificity of differentially expressed miRNA is very high, which is of great significance for further elucidating the molecular mechanism of the occurrence and development of AML leukemia, developing new noninvasive diagnostic methods, new diagnostic markers and effective methods for the treatment of AML.
【作者單位】： 湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院人體解剖與組織胚胎學(xué)教研室;湖南省長沙市中心醫(yī)院;中南大學(xué)湘雅醫(yī)院血液科;中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院老年病學(xué);
【基金】：湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2015JJ4034)資助~~
【分類號】：R733.71

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本文編號：2206950