發(fā)布時(shí)間：2018-02-02 01:11

  本文關(guān)鍵詞： ADH ALDH 生存時(shí)間 原發(fā)性肝癌　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：乙醇俗稱酒精,在肝臟中的主要代謝過(guò)程包括三個(gè)步驟：首先乙醇被乙醇脫氫酶(ADH)氧化為乙醛,然后乙醛被乙醛脫氫酶(ALDH)氧化為乙酸,最后乙酸分解為二氧化碳和水等物質(zhì)。酒精代謝與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。乙醇在肝臟中主要被ADH酶和ALDH酶代謝,這兩種酶類分別是由ADH和ALDH基因編碼。這兩類基因的改變與多種惡性腫瘤相關(guān),其中也包括原發(fā)性肝癌。然而,這兩類基因?qū)Ω伟┗颊叩念A(yù)后價(jià)值并不十分清楚。目的檢測(cè)ADH和ALDH基因在男性原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)水平,并分析其表達(dá)水平與患者術(shù)后預(yù)后的關(guān)聯(lián)。方法1.采集了85例男性肝癌患者的癌組織及配對(duì)的癌旁組織,并收集其術(shù)前臨床資料,隨訪其術(shù)后狀況。2.運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)了85例男性肝癌患者的癌組織與癌旁組織中ADH1和ALDH2基因的表達(dá)情況。3.統(tǒng)計(jì)分析：運(yùn)用Wilcoxon方法分析比較ADH1和ALDH2的mRNA表達(dá)水平在腫瘤組織和鄰近的癌旁組織中的差異。運(yùn)用Mann-Whitney方法分析比較ADH1和ALDH2的mRNA表達(dá)水平在飲酒與非飲酒患者間的差異。各基因表達(dá)水平之間的相關(guān)性使用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。不同分組的總體生存時(shí)間曲線和無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間曲線使用Kaplan-Meier方法繪制。運(yùn)用Log-rank方法分析了患者的臨床資料及基因的表達(dá)與患者術(shù)后生存時(shí)間、無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間的關(guān)聯(lián)。運(yùn)用多因素Cox回歸分析患者術(shù)后的生存與復(fù)發(fā)相關(guān)的可能的獨(dú)立預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果1.與癌旁組織相比,癌組織中ADH1和ALDH2基因的表達(dá)均較低(P0.001),且ADH1和ALDH2基因的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)。2. Kaplan-Meier分析顯示患者的ADH1B和ALDH2基因在癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平的比值較低的情況下,術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間較短(P=0.002,P=0.007),而且ADH1B基因在癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平的比值較低時(shí)與較差的術(shù)后生存時(shí)間有關(guān)(P=0.017)。同時(shí),不管是癌組織還是癌旁組織中患者的ADH1A(P=0.026,P=0.003)和ALDH2 (P=0.044, P=0.010)的表達(dá)水平較低時(shí),術(shù)后總體生存時(shí)間都較短。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示, ADH1B基因在癌與癌旁組織中表達(dá)水平的比值是肝癌患者術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),同時(shí)ADH1A基因在癌旁組織的表達(dá)水平是肝癌患者術(shù)后生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。結(jié)論1.男性肝癌患者中的癌組織中ADH1和ALDH2的表達(dá)水平均顯著低于癌旁組織,且ADH1和ALDH2基因表達(dá)呈現(xiàn)相關(guān)性。2. ADH1B基因在癌與癌旁中表達(dá)水平的比值較低時(shí),男性肝癌患者的術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間較短,同時(shí)癌旁組織中ADH1A表達(dá)水平較低時(shí),男性肝癌患者的術(shù)后生存時(shí)間較短。
[Abstract]:Ethanol, commonly known as alcohol, is mainly metabolized in the liver by three steps: first, ethanol is oxidized to acetaldehyde by alcohol dehydrogenase (ADH), and then acetaldehyde is oxidized to acetic acid by acetaldehyde dehydrogenase (ALDH). Finally, acetic acid is decomposed into carbon dioxide and water. Alcohol metabolism is related to the occurrence and development of liver cancer. Ethanol is mainly metabolized by ADH enzyme and ALDH enzyme in liver. The two enzymes are encoded by the ADH and ALDH genes, respectively. The changes in these two genes are associated with a variety of malignant tumors, including primary liver cancer. The prognostic value of these two genes is not very clear. Objective to detect the expression of ADH and ALDH genes in male patients with primary liver cancer. The relationship between the expression level and postoperative prognosis was analyzed. 1. The cancer tissues and matched adjacent tissues of 85 male patients with liver cancer were collected and the preoperative clinical data were collected. 2. The expression of ADH1 and ALDH2 genes in 85 male patients with hepatocellular carcinoma and adjacent tissues were detected by real-time fluorescence quantitative PCR. 3. Statistical analysis:. Wilcoxon method was used to analyze and compare the mRNA expression levels between ADH1 and ALDH2 in tumor tissues and adjacent paracancerous tissues. Mann-Whitney method was used to analyze and compare the expression levels of mRNA between tumor tissues and adjacent paracancerous tissues. The mRNA expression levels of ADH1 and ALDH2 were analyzed and compared between drinking and non-drinking patients. The correlation between the gene expression levels using Spearman grade correlation analysis. Different groups. Total survival time curve and relapse free survival time curve were plotted by Kaplan-Meier method. Log-rank method was used to analyze the clinical data, gene expression and patient operation. After survival time. Multivariate Cox regression analysis was used to analyze the possible independent prognostic risk factors associated with postoperative survival and recurrence. Results 1.Compared with paracancerous tissues. The expression of ADH1 and ALDH2 genes were both low in cancer tissues (P0.001). The expression of ADH1 and ALDH2 gene was positively correlated with that of ALDH2 gene. Kaplan-Meier analysis showed that the ratio of ADH1B and ALDH2 gene expression in cancer tissues and adjacent tissues was low. The time of no recurrence after operation was shorter than that of P0. 002 and P0. 007 (P < 0. 007). Moreover, the low expression ratio of ADH1B gene in cancer tissues and adjacent tissues was related to the poor survival time after operation. At the same time, the ratio of ADH1B gene expression in cancer tissues and adjacent tissues was related to the poor survival time. In both cancerous and paracarcinomatous tissues, the ADH1 A1A1a (0.026) P0. 003 and ALDH2 P0. 044 (P < 0. 044) were found in the patients. Multivariate Cox regression analysis showed that the overall survival time was shorter when the expression level of Pn0. 010) was lower. The ratio of ADH1B gene expression in cancer to paracancerous tissues is an independent prognostic indicator of no recurrence time after operation in patients with liver cancer. At the same time, the expression of ADH1A gene in adjacent tissues is an independent prognostic index of postoperative survival time of HCC patients. Conclusion 1. The expression of ADH1 and ALDH2 in the cancer tissues of male patients with hepatocellular carcinoma are both positive. 2. Significantly lower than paracancerous tissue. The expression of ADH1 and ALDH2 was correlated with the expression of ADH1B gene. When the ratio of ADH1B gene expression in cancer to adjacent tumor was lower, the time of no recurrence was shorter in male patients with liver cancer. At the same time, the survival time of male patients with liver cancer was shorter when the expression of ADH1A was lower in paracancerous tissues.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

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