發(fā)布時(shí)間：2024-12-01 04:51

　　目的創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)鼻腔給藥“以鼻治眼”,通過(guò)構(gòu)建姜黃素納米膠束,并鼻腔給予姜黃素納米膠束溶液評(píng)價(jià)其促進(jìn)糖尿病模型小鼠角膜上皮/神經(jīng)損傷后修復(fù)的有效性,通過(guò)鼻腔給藥后檢測(cè)組織分布與熒光金示蹤法檢測(cè),揭示存在鼻腔黏膜-三叉神經(jīng)節(jié)-角膜神經(jīng)通路,及闡述該通路促進(jìn)角膜上皮/神經(jīng)損傷后的修復(fù)機(jī)制。方法1.通過(guò)溶劑蒸發(fā)-水化法制備姜黃素納米膠束溶液,并測(cè)定其粒徑、包封率和穩(wěn)定性;通過(guò)FRAP法測(cè)定納米膠束的抗氧化活性;通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)考察納米膠束的細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取作用;采用眼部綜合評(píng)分法測(cè)定納米膠束的體內(nèi)眼局部刺激性;通過(guò)蟾蜍上顎模型和小鼠鼻黏膜模型檢測(cè)納米膠束的安全性;以兔眼表給予花生四烯酸溶液建立眼局部炎癥模型,評(píng)價(jià)納米膠束的抗炎活性。2.C57BL/6小鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。選取糖尿病小鼠和正常小鼠建立角膜上皮損傷模型,實(shí)驗(yàn)分組為:正常對(duì)照組、糖尿病對(duì)照組、滴眼給藥組、鼻腔給藥組、滴眼給藥聯(lián)合鼻腔給藥組,各實(shí)驗(yàn)組按實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行治療。檢測(cè)各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)角膜上皮損傷愈合情況、角膜敏感度和角膜神經(jīng)分布變化;通過(guò)免疫熒光檢測(cè)小鼠角膜和三叉神經(jīng)節(jié)中活性氧和自由基清除劑的變化;...

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1姜黃素納米膠束的制備特性

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1姜黃素納米膠束的處方優(yōu)化結(jié)果如圖1所示，當(dāng)PVCL-PVA-PEG與姜黃素的質(zhì)量比為6:1時(shí)，包封率僅為28.10%，而質(zhì)量比15:1時(shí)，包封率增加到99.50%。納米膠束的粒徑和多分散指數(shù)隨著二者質(zhì)量比的升高而逐漸降低，zeta電位沒(méi)有顯著變化。對(duì)....

圖1姜黃素納米膠束的制備特性

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1姜黃素納米膠束的處方優(yōu)化結(jié)果如圖1所示，當(dāng)PVCL-PVA-PEG與姜黃素的質(zhì)量比為6:1時(shí)，包封率僅為28.10%，而質(zhì)量比15:1時(shí)，包封率增加到99.50%。納米膠束的粒徑和多分散指數(shù)隨著二者質(zhì)量比的升高而逐漸降低，zeta電位沒(méi)有顯著變化。對(duì)....

圖2姜黃素納米膠束的形態(tài)特征

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文納米膠束形態(tài)特征和包封率黃素納米膠束滴眼液肉眼可見(jiàn)液體為橙紅色，均勻分布且透明質(zhì)的球形或類圓形（圖2A）。優(yōu)化后的姜黃素納米膠束的多分散系數(shù)：0.079±0.011，Zeta電位：–(1.83±0.67)mV（圖±0.76%。

圖4FRAP測(cè)定抗氧化活性

1055.10.0262132.40.0283618.40.03076*4.0*0.03272*1.45*0.041相比，P<0.05。的抗氧化活性研究溶液和姜黃素納米膠束溶液隨著孵育時(shí)間氧化活性均具有時(shí)間依賴性（圖4A）。納米膠束溶液濃度的增加其....

本文編號(hào)：4013563