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白藜蘆醇和紫檀芪抗α-葡萄糖苷酶活性及成藥性研究

發(fā)布時(shí)間:2024-12-01 02:26
  白藜蘆醇和紫檀芪是多種水果蔬菜、酒類飲料中的常見成分,同時(shí)也是目前流行膳食補(bǔ)充劑的主要成分。它們與α-葡萄糖苷酶的關(guān)系有望解釋其在各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出的抗糖尿病活性。本課題采用酶抑制動(dòng)力學(xué)和分子對接模擬兩種方法來研究白藜蘆醇、紫檀芪與α-葡萄糖苷酶活性的關(guān)系。結(jié)果表明白藜蘆醇和紫檀芪均非競爭性地抑制α-葡萄糖苷酶活性。其中白藜蘆醇對α-葡萄糖苷酶活性有很強(qiáng)的抑制作用(IC50=5.05±1.05μM,4)=5.74±0.20μM),遠(yuǎn)大于陽性對照阿卡波糖(IC50=632.60±1.15μM)。紫檀芪對α-葡萄糖苷酶活性有具有中等強(qiáng)度的抑制(4)=65.44±4.07μM)。分子對接模擬顯示,白藜蘆醇、紫檀芪和α-葡萄糖苷酶可能的結(jié)合位點(diǎn)有3個(gè),且都遠(yuǎn)離阿卡波糖和α-葡萄糖苷酶的結(jié)合位點(diǎn)。因此,白藜蘆醇和紫檀芪有被開發(fā)為降糖藥物的潛力,也可作為膳食補(bǔ)充劑與阿卡波糖聯(lián)用發(fā)揮一定的降血糖功效。另外,本課題還研究了白藜蘆醇,紫檀芪通過抑制UGTs酶活性產(chǎn)生藥物相互作用的可能性。分別用重組人UGTs酶作為酶源,丙...

【文章頁數(shù)】:66 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 白藜蘆醇和紫檀芪簡介
        1.1.1 白藜蘆醇和紫檀芪食物來源
        1.1.2 白藜蘆醇和紫檀芪的生物活性
    1.2 α-葡萄糖苷酶抑制劑研究進(jìn)展
        1.2.1 α-葡萄糖苷酶
        1.2.2 α-葡萄糖苷酶抑制劑的抗糖尿病作用
        1.2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑分類
    1.3 藥物相互作用研究
        1.3.1 藥物相互作用簡介
        1.3.2 基于藥物代謝酶的藥物相互作用
    1.4 研究思路和研究內(nèi)容
2 白藜蘆醇和紫檀芪對α-葡萄糖苷酶活性的影響
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 溶液配制
    2.2 方法
        2.2.1 酶活性測定
        2.2.2 白藜蘆醇和紫檀芪對α-葡萄糖苷酶活性的影響
        2.2.3 白藜蘆醇和紫檀芪對α-葡萄糖苷酶的抑制動(dòng)力學(xué)
        2.2.4 α-葡萄糖苷酶的同源建模
        2.2.5 分子對接模擬
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 白藜蘆醇和紫檀芪對α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用
        2.3.2 白藜蘆醇和紫檀芪對α-葡萄糖苷酶活性的抑制機(jī)制
        2.3.3 α-葡萄糖苷酶的同源建模及評價(jià)
        2.3.4 白藜蘆醇和紫檀芪與α-葡萄糖苷酶分子對接模擬
    2.4 小結(jié)
3 白藜蘆醇和紫檀芪通過抑制UGTs酶產(chǎn)生DDI的預(yù)測
    3.1 材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 儀器
        3.1.3 溶液的配制
    3.2 方法
        3.2.1 酶孵育體系及檢測條件
        3.2.2 白藜蘆醇和紫檀芪對12種UGTs酶的初步篩選
        3.2.3 白藜蘆醇和紫檀芪對UGTs酶的抑制動(dòng)力學(xué)
        3.2.4 藥物相互作用的定量預(yù)測
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 白藜蘆醇和紫檀芪對12種UGTs酶的抑制作用
        3.3.2 白藜蘆醇和紫檀芪對UGTs酶的抑制動(dòng)力學(xué)
        3.3.3 體內(nèi)藥物相互作用的預(yù)測
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 A 中英文縮寫表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝



本文編號:4013403

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