發(fā)布時間：2024-06-06 02:51

　　血管生成是腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié),同時也與包括動脈粥樣硬化、高血壓、心肌梗死在內(nèi)的眾多疾病有著重要關(guān)聯(lián)。發(fā)掘新型血管生成抑制劑將為血管生成相關(guān)分子機制的研究及血管生成相關(guān)疾病的治療提供新的視角。在先前的研究中,本實驗室合成了一系列姜黃素單羰基類似物,通過初步篩選鑒定出具有抑制血管生成潛力的化學小分子A2。我們發(fā)現(xiàn)A2具有發(fā)展為血管生成抑制劑的巨大潛力。在體外實驗中,姜黃素類似物A2在濃度等于或大于20μM的時候顯著抑制了人臍帶靜脈血管內(nèi)皮細胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)的遷移和成管能力;在半體內(nèi)實驗中,A2顯著抑制動脈環(huán)新生血管的萌發(fā);在體內(nèi)實驗中,姜黃素類似物A2顯著抑制雞胚尿囊膜及小鼠matrigel栓塞中血管的生成。我們進一步研究姜黃素類似物A2抑制血管生成的機制,發(fā)現(xiàn)A2通過還原型輔酶I/還原型輔酶II(Nicotinamide Adenine Dinucleotide/Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate,NADH/NADPH)氧化酶誘發(fā)活性氧簇(Rea...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

由于血管內(nèi)皮細胞的遷移是心血管形成的必須過程，因此我們在體外通過劃傷遷移實驗檢驗19種姜黃素單羥基類似物對單克隆培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞的血管生成的抑制活性。在被檢測的所有類似物當中，姜黃素類似物A2在20或40μmol/L的濃度下可以完全抑制血管內(nèi)皮細胞的遷移。因此....

圖3：姜黃素類似物A2抑制雞胚尿囊膜及matrigel栓塞中血管新生。A.通過雞胚尿囊膜實驗分析姜黃素類似物A2在體內(nèi)對新生血管的作用。圖片是使用佳能EOS550D數(shù)碼相機拍攝。B.柱狀圖顯示的是濾紙片上新生血管的數(shù)量。（n=3；**p<0.01....

我們探究了姜黃素類似物A2是如何誘導了HUVECs的細胞死亡。我們發(fā)現(xiàn)姜黃素類似物A2在濃度達到或超過20μmol/L時顯著誘導了PARP1的剪切，這是凋亡發(fā)生的標志性事件。此外，在姜黃素類似物A2（10或20μmol/L）作用下的caspase3/7....

圖7：自噬抑制劑不影響姜黃素類似物A2誘導的HUVECs死亡。A.使用2μmol/L的渥曼青霉素預(yù)處理細胞2h后再使用姜黃素類似物A2處理HUVECs并檢測LC3B-II的蛋白含量。B.使用xCELLigenceRTCAS16系統(tǒng)連續(xù)超過96h....

本文編號：3990195