兩親性中藥分子與脂質體相互作用的研究
發(fā)布時間：2020-12-01 21:34
研究目的:研究兩親性藥物分子與脂質體的相互作用,明確丹皮酚、黃芩素和大黃素在脂質體作用的位置及藥物分子對脂質體相態(tài)的影響,為藥物脂質體的制備提供理論基礎。以脂質體為生物膜的模型膜,從藥物對細胞膜影響的角度討論三種藥物發(fā)揮抗氧化作用可能的作用機制。研究方法:以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為膜材,采用薄膜分散法制備丹皮酚、黃芩素和大黃素三種藥物的脂質體。采用差示掃描量熱法(DSC)研究藥物對脂質體膜預相變和主相變的影響,進而研究藥物在脂質體中的作用位置;采用同步輻射小角/寬角X射線衍射法(XRD)研究藥物對脂質體雙層結構及尾鏈排列的影響;采用傅里葉變換紅外光譜法(FTIR)獲得藥物對脂質體影響的亞分子信息。結合三種技術從宏觀、結構和微觀三個角度協同揭示藥物在脂質體中的作用位置及對脂質體膜相態(tài)的影響。研究結果:1、丹皮酚分子在脂質體中的作用位置具有濃度依賴性。當丹皮酚的濃度x≤5mol%時,丹皮酚分子主要作用在DPPC脂質體的疏水尾鏈;當5<x≤15mol%時,新增的丹皮酚分子位于親水的頭部,與極性基團相互作用;當x>15mol%時,新增的丹皮酚分子再次作用在脂質體的疏水尾鏈。...
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】：83 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１脂質體常見相態(tài)的示意圖??某些藥物的引入或磷脂類型的改變，也可使脂質體呈現交叉凝膠相ａ／）或液態(tài)有??
２．３．１磷脂本身的性質對脂質體相態(tài)的影響??磷脂的種類很多，根據構成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分為甘油磷脂類和鞘氨??醇磷脂類。如圖２．２所示，為甘油磷脂的分子結構，其基本骨架為甘油，其中兩個羥基??被脂肪酸酯化形成疏水尾鏈，兩個脂肪酸可以是飽和的，也可以是不飽和的，可以是直??鏈，也可以是帶有支鏈的；另一個輕基被磷酸酯化形成極性頭部，磷酸與不同基團結合??可以形成不同的磷脂，如：與膽堿結合形成磷脂酰膽堿（ＰＣ），與乙醇胺結合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），與絲氨酸結合形成磷脂酰絲氨酸（ＰＳ），與甘油結合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸結合基團種類的不同將對脂質體的相態(tài)產生重要的影響。ＰＣ與ＰＥ相比差別??只在頭基，ＰＣ頭基膽堿的Ｎ原子上有三個甲基，而ＰＥ頭基乙醇胺的Ｎ原子上為三個??氫，這一區(qū)別卻導致其性質上巨大的差異，通常ＰＥ比相同烴鏈的ＰＣ主相變溫度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相態(tài)和相變比ＰＣ豐富。ＤＰＰＡ為二棕櫚酰磷脂酸，ＤＰＰＧ為二棕櫚酰磷脂??酰甘油
可以測量試樣吸收或放出的熱量大小，這種技術就是差示掃描量熱法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特點是：高靈敏度、高分辨率和較寬的溫度范圍。根據測量方法的不同，可??以分為熱流型和功率補償型，本實驗采用前者，結構示意圖如圖１．１所示。該儀器的特??點是利用錬銅盤把熱量傳輸到試樣和參比物的，并且錬銅盤還作為測量溫度的熱電偶結??點的一部分。傳輸到試樣和參比物的熱流差通過試樣和參比物平臺下的鎳鉻板與錬銅盤??的結點所構成的鎳鉻－錬銅熱電偶進行監(jiān)控。試樣溫度由鎳鉻板下方的鎳鉻－鎳鋁熱電偶??直接監(jiān)控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??圖１．１熱流型ＤＳＣ示意圖，１錬銅盤、２熱電偶結點、??３鎳鉻板、４鎳鋁絲、５鎳絡絲、６加熱塊??１．３．１．２量熱參數??２７??
【參考文獻】：
期刊論文
[1] 余丹丹 （H指數：2） ;何玉玨;鄔瑞光;
博士論文
[1]和厚樸酚長循環(huán)脂質體的制備及藥動學研究[J]. 陳一楨,張文娟,唐蘭如,劉紅,陳勇. 中草藥. 2017(18)
[2]齊墩果酸長循環(huán)脂質體大鼠體內藥動學及組織分布研究[J]. 周惠恩,王嬰,王巖,林炎烈,李蕊. 中藥新藥與臨床藥理. 2017(04)
[3]HPLC-DAD測定虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素的平衡溶解度及表觀油水分配系數[J]. 嚴建業(yè),王元清,黃丹,韓彬,張陳,向榮,孫琴,夏新華. 中成藥. 2015(12)
[4]脂質體藥物傳輸系統的研究新進展[J]. 盛竹君,徐維平,徐婷娟,金勤玉,吳亞東,楊東梅. 中國藥業(yè). 2015(23)
[5]黃芩素脂質體凍干粉的制備及其藥動學研究[J]. 于桐,季鵬,趙文明. 中藥材. 2015(11)
[6]大黃素抗腫瘤作用研究進展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中國中藥雜志. 2015(20)
[7]柚皮素脂質體的制備及大鼠肺部給藥藥動學研究[J]. 季鵬,趙文明. 中成藥. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚與脂質體的相互作用Ⅱ[J]. 鄔瑞光,孫海源,周洪偉,張璐,高葉麗. 中醫(yī)藥信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂質體凝膠劑的透皮作用機制考察[J]. 白發(fā)麗,曹芬. 中國藥業(yè). 2015(08)
[10]脂質體藥物傳遞系統的50年發(fā)展歷程概述[J]. 焦姣,蔣宮平,鄧意輝. 沈陽藥科大學學報. 2014(09)
碩士論文
[1]人參皂苷Rg1脂質體制備及其生物物理與大鼠生物利用度評價[D]. 周洪偉.北京中醫(yī)藥大學 2012
[2]兩親性分子自組裝聚集體的相變及其區(qū)域協同性[D]. 吳富根.清華大學 2011
本文編號：2895055
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】：83 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１脂質體常見相態(tài)的示意圖??某些藥物的引入或磷脂類型的改變，也可使脂質體呈現交叉凝膠相ａ／）或液態(tài)有??
２．３．１磷脂本身的性質對脂質體相態(tài)的影響??磷脂的種類很多，根據構成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分為甘油磷脂類和鞘氨??醇磷脂類。如圖２．２所示，為甘油磷脂的分子結構，其基本骨架為甘油，其中兩個羥基??被脂肪酸酯化形成疏水尾鏈，兩個脂肪酸可以是飽和的，也可以是不飽和的，可以是直??鏈，也可以是帶有支鏈的；另一個輕基被磷酸酯化形成極性頭部，磷酸與不同基團結合??可以形成不同的磷脂，如：與膽堿結合形成磷脂酰膽堿（ＰＣ），與乙醇胺結合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），與絲氨酸結合形成磷脂酰絲氨酸（ＰＳ），與甘油結合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸結合基團種類的不同將對脂質體的相態(tài)產生重要的影響。ＰＣ與ＰＥ相比差別??只在頭基，ＰＣ頭基膽堿的Ｎ原子上有三個甲基，而ＰＥ頭基乙醇胺的Ｎ原子上為三個??氫，這一區(qū)別卻導致其性質上巨大的差異，通常ＰＥ比相同烴鏈的ＰＣ主相變溫度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相態(tài)和相變比ＰＣ豐富。ＤＰＰＡ為二棕櫚酰磷脂酸，ＤＰＰＧ為二棕櫚酰磷脂??酰甘油
可以測量試樣吸收或放出的熱量大小，這種技術就是差示掃描量熱法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特點是：高靈敏度、高分辨率和較寬的溫度范圍。根據測量方法的不同，可??以分為熱流型和功率補償型，本實驗采用前者，結構示意圖如圖１．１所示。該儀器的特??點是利用錬銅盤把熱量傳輸到試樣和參比物的，并且錬銅盤還作為測量溫度的熱電偶結??點的一部分。傳輸到試樣和參比物的熱流差通過試樣和參比物平臺下的鎳鉻板與錬銅盤??的結點所構成的鎳鉻－錬銅熱電偶進行監(jiān)控。試樣溫度由鎳鉻板下方的鎳鉻－鎳鋁熱電偶??直接監(jiān)控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??圖１．１熱流型ＤＳＣ示意圖，１錬銅盤、２熱電偶結點、??３鎳鉻板、４鎳鋁絲、５鎳絡絲、６加熱塊??１．３．１．２量熱參數??２７??
【參考文獻】：
期刊論文
[1] 余丹丹 （H指數：2） ;何玉玨;鄔瑞光;
博士論文
[1]和厚樸酚長循環(huán)脂質體的制備及藥動學研究[J]. 陳一楨,張文娟,唐蘭如,劉紅,陳勇. 中草藥. 2017(18)
[2]齊墩果酸長循環(huán)脂質體大鼠體內藥動學及組織分布研究[J]. 周惠恩,王嬰,王巖,林炎烈,李蕊. 中藥新藥與臨床藥理. 2017(04)
[3]HPLC-DAD測定虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素的平衡溶解度及表觀油水分配系數[J]. 嚴建業(yè),王元清,黃丹,韓彬,張陳,向榮,孫琴,夏新華. 中成藥. 2015(12)
[4]脂質體藥物傳輸系統的研究新進展[J]. 盛竹君,徐維平,徐婷娟,金勤玉,吳亞東,楊東梅. 中國藥業(yè). 2015(23)
[5]黃芩素脂質體凍干粉的制備及其藥動學研究[J]. 于桐,季鵬,趙文明. 中藥材. 2015(11)
[6]大黃素抗腫瘤作用研究進展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中國中藥雜志. 2015(20)
[7]柚皮素脂質體的制備及大鼠肺部給藥藥動學研究[J]. 季鵬,趙文明. 中成藥. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚與脂質體的相互作用Ⅱ[J]. 鄔瑞光,孫海源,周洪偉,張璐,高葉麗. 中醫(yī)藥信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂質體凝膠劑的透皮作用機制考察[J]. 白發(fā)麗,曹芬. 中國藥業(yè). 2015(08)
[10]脂質體藥物傳遞系統的50年發(fā)展歷程概述[J]. 焦姣,蔣宮平,鄧意輝. 沈陽藥科大學學報. 2014(09)
碩士論文
[1]人參皂苷Rg1脂質體制備及其生物物理與大鼠生物利用度評價[D]. 周洪偉.北京中醫(yī)藥大學 2012
[2]兩親性分子自組裝聚集體的相變及其區(qū)域協同性[D]. 吳富根.清華大學 2011
本文編號：2895055
本文鏈接：http://www.lk138.cn/yixuelunwen/zhongyaolw/2895055.html
