兩親性中藥分子與脂質(zhì)體相互作用的研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-01 21:34
研究目的:研究?jī)捎H性藥物分子與脂質(zhì)體的相互作用,明確丹皮酚、黃芩素和大黃素在脂質(zhì)體作用的位置及藥物分子對(duì)脂質(zhì)體相態(tài)的影響,為藥物脂質(zhì)體的制備提供理論基礎(chǔ)。以脂質(zhì)體為生物膜的模型膜,從藥物對(duì)細(xì)胞膜影響的角度討論三種藥物發(fā)揮抗氧化作用可能的作用機(jī)制。研究方法:以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為膜材,采用薄膜分散法制備丹皮酚、黃芩素和大黃素三種藥物的脂質(zhì)體。采用差示掃描量熱法(DSC)研究藥物對(duì)脂質(zhì)體膜預(yù)相變和主相變的影響,進(jìn)而研究藥物在脂質(zhì)體中的作用位置;采用同步輻射小角/寬角X射線衍射法(XRD)研究藥物對(duì)脂質(zhì)體雙層結(jié)構(gòu)及尾鏈排列的影響;采用傅里葉變換紅外光譜法(FTIR)獲得藥物對(duì)脂質(zhì)體影響的亞分子信息。結(jié)合三種技術(shù)從宏觀、結(jié)構(gòu)和微觀三個(gè)角度協(xié)同揭示藥物在脂質(zhì)體中的作用位置及對(duì)脂質(zhì)體膜相態(tài)的影響。研究結(jié)果:1、丹皮酚分子在脂質(zhì)體中的作用位置具有濃度依賴性。當(dāng)?shù)てし拥臐舛葂≤5mol%時(shí),丹皮酚分子主要作用在DPPC脂質(zhì)體的疏水尾鏈;當(dāng)5<x≤15mol%時(shí),新增的丹皮酚分子位于親水的頭部,與極性基團(tuán)相互作用;當(dāng)x>15mol%時(shí),新增的丹皮酚分子再次作用在脂質(zhì)體的疏水尾鏈。...
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：83 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１脂質(zhì)體常見相態(tài)的示意圖??某些藥物的引入或磷脂類型的改變，也可使脂質(zhì)體呈現(xiàn)交叉凝膠相ａ／）或液態(tài)有??
２．３．１磷脂本身的性質(zhì)對(duì)脂質(zhì)體相態(tài)的影響??磷脂的種類很多，根據(jù)構(gòu)成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分為甘油磷脂類和鞘氨??醇磷脂類。如圖２．２所示，為甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)，其基本骨架為甘油，其中兩個(gè)羥基??被脂肪酸酯化形成疏水尾鏈，兩個(gè)脂肪酸可以是飽和的，也可以是不飽和的，可以是直??鏈，也可以是帶有支鏈的；另一個(gè)輕基被磷酸酯化形成極性頭部，磷酸與不同基團(tuán)結(jié)合??可以形成不同的磷脂，如：與膽堿結(jié)合形成磷脂酰膽堿（ＰＣ），與乙醇胺結(jié)合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），與絲氨酸結(jié)合形成磷脂酰絲氨酸（ＰＳ），與甘油結(jié)合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸結(jié)合基團(tuán)種類的不同將對(duì)脂質(zhì)體的相態(tài)產(chǎn)生重要的影響。ＰＣ與ＰＥ相比差別??只在頭基，ＰＣ頭基膽堿的Ｎ原子上有三個(gè)甲基，而ＰＥ頭基乙醇胺的Ｎ原子上為三個(gè)??氫，這一區(qū)別卻導(dǎo)致其性質(zhì)上巨大的差異，通常ＰＥ比相同烴鏈的ＰＣ主相變溫度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相態(tài)和相變比ＰＣ豐富。ＤＰＰＡ為二棕櫚酰磷脂酸，ＤＰＰＧ為二棕櫚酰磷脂??酰甘油
可以測(cè)量試樣吸收或放出的熱量大小，這種技術(shù)就是差示掃描量熱法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特點(diǎn)是：高靈敏度、高分辨率和較寬的溫度范圍。根據(jù)測(cè)量方法的不同，可??以分為熱流型和功率補(bǔ)償型，本實(shí)驗(yàn)采用前者，結(jié)構(gòu)示意圖如圖１．１所示。該儀器的特??點(diǎn)是利用錬銅盤把熱量傳輸?shù)皆嚇雍蛥⒈任锏模⑶义b銅盤還作為測(cè)量溫度的熱電偶結(jié)??點(diǎn)的一部分。傳輸?shù)皆嚇雍蛥⒈任锏臒崃鞑钔ㄟ^試樣和參比物平臺(tái)下的鎳鉻板與錬銅盤??的結(jié)點(diǎn)所構(gòu)成的鎳鉻－錬銅熱電偶進(jìn)行監(jiān)控。試樣溫度由鎳鉻板下方的鎳鉻－鎳鋁熱電偶??直接監(jiān)控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??圖１．１熱流型ＤＳＣ示意圖，１錬銅盤、２熱電偶結(jié)點(diǎn)、??３鎳鉻板、４鎳鋁絲、５鎳絡(luò)絲、６加熱塊??１．３．１．２量熱參數(shù)??２７??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1] 余丹丹 （H指數(shù)：2） ;何玉玨;鄔瑞光;
博士論文
[1]和厚樸酚長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 陳一楨,張文娟,唐蘭如,劉紅,陳勇. 中草藥. 2017(18)
[2]齊墩果酸長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究[J]. 周惠恩,王嬰,王巖,林炎烈,李蕊. 中藥新藥與臨床藥理. 2017(04)
[3]HPLC-DAD測(cè)定虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)[J]. 嚴(yán)建業(yè),王元清,黃丹,韓彬,張陳,向榮,孫琴,夏新華. 中成藥. 2015(12)
[4]脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)的研究新進(jìn)展[J]. 盛竹君,徐維平,徐婷娟,金勤玉,吳亞東,楊東梅. 中國(guó)藥業(yè). 2015(23)
[5]黃芩素脂質(zhì)體凍干粉的制備及其藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 于桐,季鵬,趙文明. 中藥材. 2015(11)
[6]大黃素抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中國(guó)中藥雜志. 2015(20)
[7]柚皮素脂質(zhì)體的制備及大鼠肺部給藥藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 季鵬,趙文明. 中成藥. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚與脂質(zhì)體的相互作用Ⅱ[J]. 鄔瑞光,孫海源,周洪偉,張璐,高葉麗. 中醫(yī)藥信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂質(zhì)體凝膠劑的透皮作用機(jī)制考察[J]. 白發(fā)麗,曹芬. 中國(guó)藥業(yè). 2015(08)
[10]脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)的50年發(fā)展歷程概述[J]. 焦姣,蔣宮平,鄧意輝. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(09)
碩士論文
[1]人參皂苷Rg1脂質(zhì)體制備及其生物物理與大鼠生物利用度評(píng)價(jià)[D]. 周洪偉.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[2]兩親性分子自組裝聚集體的相變及其區(qū)域協(xié)同性[D]. 吳富根.清華大學(xué) 2011
本文編號(hào)：2895055
【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：83 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１脂質(zhì)體常見相態(tài)的示意圖??某些藥物的引入或磷脂類型的改變，也可使脂質(zhì)體呈現(xiàn)交叉凝膠相ａ／）或液態(tài)有??
２．３．１磷脂本身的性質(zhì)對(duì)脂質(zhì)體相態(tài)的影響??磷脂的種類很多，根據(jù)構(gòu)成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分為甘油磷脂類和鞘氨??醇磷脂類。如圖２．２所示，為甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)，其基本骨架為甘油，其中兩個(gè)羥基??被脂肪酸酯化形成疏水尾鏈，兩個(gè)脂肪酸可以是飽和的，也可以是不飽和的，可以是直??鏈，也可以是帶有支鏈的；另一個(gè)輕基被磷酸酯化形成極性頭部，磷酸與不同基團(tuán)結(jié)合??可以形成不同的磷脂，如：與膽堿結(jié)合形成磷脂酰膽堿（ＰＣ），與乙醇胺結(jié)合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），與絲氨酸結(jié)合形成磷脂酰絲氨酸（ＰＳ），與甘油結(jié)合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸結(jié)合基團(tuán)種類的不同將對(duì)脂質(zhì)體的相態(tài)產(chǎn)生重要的影響。ＰＣ與ＰＥ相比差別??只在頭基，ＰＣ頭基膽堿的Ｎ原子上有三個(gè)甲基，而ＰＥ頭基乙醇胺的Ｎ原子上為三個(gè)??氫，這一區(qū)別卻導(dǎo)致其性質(zhì)上巨大的差異，通常ＰＥ比相同烴鏈的ＰＣ主相變溫度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相態(tài)和相變比ＰＣ豐富。ＤＰＰＡ為二棕櫚酰磷脂酸，ＤＰＰＧ為二棕櫚酰磷脂??酰甘油
可以測(cè)量試樣吸收或放出的熱量大小，這種技術(shù)就是差示掃描量熱法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特點(diǎn)是：高靈敏度、高分辨率和較寬的溫度范圍。根據(jù)測(cè)量方法的不同，可??以分為熱流型和功率補(bǔ)償型，本實(shí)驗(yàn)采用前者，結(jié)構(gòu)示意圖如圖１．１所示。該儀器的特??點(diǎn)是利用錬銅盤把熱量傳輸?shù)皆嚇雍蛥⒈任锏模⑶义b銅盤還作為測(cè)量溫度的熱電偶結(jié)??點(diǎn)的一部分。傳輸?shù)皆嚇雍蛥⒈任锏臒崃鞑钔ㄟ^試樣和參比物平臺(tái)下的鎳鉻板與錬銅盤??的結(jié)點(diǎn)所構(gòu)成的鎳鉻－錬銅熱電偶進(jìn)行監(jiān)控。試樣溫度由鎳鉻板下方的鎳鉻－鎳鋁熱電偶??直接監(jiān)控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??圖１．１熱流型ＤＳＣ示意圖，１錬銅盤、２熱電偶結(jié)點(diǎn)、??３鎳鉻板、４鎳鋁絲、５鎳絡(luò)絲、６加熱塊??１．３．１．２量熱參數(shù)??２７??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1] 余丹丹 （H指數(shù)：2） ;何玉玨;鄔瑞光;
博士論文
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[3]HPLC-DAD測(cè)定虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)[J]. 嚴(yán)建業(yè),王元清,黃丹,韓彬,張陳,向榮,孫琴,夏新華. 中成藥. 2015(12)
[4]脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)的研究新進(jìn)展[J]. 盛竹君,徐維平,徐婷娟,金勤玉,吳亞東,楊東梅. 中國(guó)藥業(yè). 2015(23)
[5]黃芩素脂質(zhì)體凍干粉的制備及其藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 于桐,季鵬,趙文明. 中藥材. 2015(11)
[6]大黃素抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中國(guó)中藥雜志. 2015(20)
[7]柚皮素脂質(zhì)體的制備及大鼠肺部給藥藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 季鵬,趙文明. 中成藥. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚與脂質(zhì)體的相互作用Ⅱ[J]. 鄔瑞光,孫海源,周洪偉,張璐,高葉麗. 中醫(yī)藥信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂質(zhì)體凝膠劑的透皮作用機(jī)制考察[J]. 白發(fā)麗,曹芬. 中國(guó)藥業(yè). 2015(08)
[10]脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)的50年發(fā)展歷程概述[J]. 焦姣,蔣宮平,鄧意輝. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(09)
碩士論文
[1]人參皂苷Rg1脂質(zhì)體制備及其生物物理與大鼠生物利用度評(píng)價(jià)[D]. 周洪偉.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[2]兩親性分子自組裝聚集體的相變及其區(qū)域協(xié)同性[D]. 吳富根.清華大學(xué) 2011
本文編號(hào)：2895055
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