發(fā)布時間：2020-11-20 19:51

　　 目的:1.基于文獻研究明確“肝開竅于目,從肝治目”的深層次含義,在肝目皆體陰而用陽的理論基礎(chǔ)上,明確肝體陰虛失柔致火熱上炎是葡萄膜炎的潛在病機,眼部熱象為標(biāo),肝性失柔為本,確立柔肝法在葡萄膜炎治療中的作用;在病證結(jié)合、方證相宜原則指導(dǎo)下將柔肝緩急的代表方芍藥甘草湯引入葡萄膜炎的治療。2.在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念指導(dǎo)下,觀察不同配比的芍藥甘草湯對EAU大鼠眼部體征、病理學(xué)損傷的改善,及對大鼠血清和脾臟淋巴結(jié)中IFN-γ、IL-10、IL-17表達量及Th1/Th2平衡的影響,闡明經(jīng)方芍藥甘草湯干預(yù)葡萄膜炎的深層作用機理,為臨床辨證用藥奠定基礎(chǔ)。方法:1.理論研究采用中醫(yī)藥傳承軟件輔助系統(tǒng),對中華醫(yī)典中收錄的臨證各科眼科中的所有古籍中涉及“芍藥”、“白芍”、“炒白芍”、“赤芍”的方劑進行統(tǒng)計分析,通過對用藥頻次統(tǒng)計、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律、基于熵方法的用藥規(guī)律以及相關(guān)藥物性味歸經(jīng)規(guī)律的分析,明確內(nèi)障眼病和外障眼病的論治規(guī)律特點�，F(xiàn)代文獻研究選取近20年中國知網(wǎng)論治葡萄膜炎方藥中含有“白芍”“甘草”或“赤芍”“甘草”且方藥劑量齊全的臨床研究文獻統(tǒng)計分析。2.實驗研究采用IRBP-R16混合CFA及結(jié)核桿菌反復(fù)3次皮下注射建立大鼠EAU動物模型,按文獻研究中確立的芍藥甘草較常見的三種配比1:1、2:1、3:1組成的芍藥甘草湯對大鼠灌胃干預(yù);采用數(shù)碼裂隙燈動態(tài)觀察免疫后各組大鼠的眼部炎癥表現(xiàn),并進行眼前節(jié)拍照。記錄分析造模5天、12天(灌胃1周)、19天(灌胃2周)的眼部體征變化;灌胃2周后行眼部病理學(xué)觀察,HE染色,觀察分析形態(tài)學(xué)改變及炎性細胞浸潤情況;檢測大鼠血清和脾臟淋巴結(jié)中IFN-γ、IL-10、IL-17表達量及比值的變化。結(jié)果:1.古籍中數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,外障眼病和內(nèi)障眼病的用藥歸經(jīng)均以肝經(jīng)頻次最高,其次為脾經(jīng)、心經(jīng),充分體現(xiàn)了肝開竅于目,目病從肝論治。藥味統(tǒng)計結(jié)果顯示,以甘、苦、辛、酸為主,是“肝苦急”、“急食甘以緩之”、“酸以補之”、“辛以散之”、“焦苦以助之”的調(diào)肝治肝法在眼病治療中的體現(xiàn),說明古籍中對內(nèi)外障眼病從肝論治時,甘以緩急,辛、苦以調(diào)理肝用的同時注重配伍酸味藥物以補肝體,體現(xiàn)了柔肝養(yǎng)肝的法則,體用同調(diào)。高頻藥物為白芍、當(dāng)歸均入肝經(jīng),二藥既可以滋肝陰、養(yǎng)肝血,又是柔肝之要品,體現(xiàn)重視養(yǎng)肝柔肝的原則。2.現(xiàn)代文獻研究:共納入文獻40篇,結(jié)果顯示白芍出現(xiàn)4次,赤芍32次,赤白芍共用4次,說明目前臨床對本病更多的考慮其肝經(jīng)實證病變,以清瀉肝火為主,沒有充分考慮到本病的潛在病機,重標(biāo)輕本。3.不同配比的芍藥甘草湯對EAU大鼠眼部體征影響,灌胃1周后,治療各組與模型組相比稍好轉(zhuǎn),灌胃2周即大鼠免疫19天后,治療各組與模型組相比有明顯好轉(zhuǎn),表現(xiàn)為睫狀充血消失,前房正常,房水微混,虹膜血管正常,瞳孔區(qū)滲出物消失,可見眼底紅光反射,其中以配比3組的評分與空白組最為接近。4.不同配比的芍藥甘草湯對EAU大鼠病理學(xué)影響,結(jié)果顯示模型組大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)排列紊亂,迂曲;細胞增生,部分細胞空泡變性;細胞間距輕度不一,各層間炎細胞浸潤。配比1、2、3組,神經(jīng)節(jié)細胞層、內(nèi)網(wǎng)狀層仍有不同程度的炎細胞浸潤。其中配比2組、3組程度較輕,僅有散在的中性粒細胞浸潤,配比1組可見部分細胞變性,細胞間距不一,血管有輕度增生。5.不同配比的芍藥甘草湯對EAU大鼠IFN-γ、IL-10、IL-17表達及Th1/Th2平衡影響,灌胃2周后大鼠血清、脾淋巴細胞因子檢測顯示,經(jīng)芍藥甘草湯干預(yù)治療,致炎因子IFN-γ、IL-177水平呈下調(diào)趨勢,拮抗炎癥因子IL-10水平呈上升趨勢,可不同程度上糾正Th1/Th2的失衡。結(jié)論:1.眼科古籍的統(tǒng)計結(jié)果顯示,治療內(nèi)外障眼病均以肝經(jīng)為主,藥味以甘、苦、辛、酸為主,高頻藥物顯示當(dāng)歸、白芍使用頻次最高,二藥既可以滋肝陰、養(yǎng)肝血,又是柔肝之要品,體現(xiàn)了古人從肝論治目病時重視養(yǎng)肝柔肝的原則。2.研究明確了肝體陰虛失柔,致火熱上炎是瞳神緊小的潛在病機,眼部熱象為標(biāo),肝性失柔為本,當(dāng)治以柔肝緩急,以芍藥甘草湯加減論治,方證相宜,能標(biāo)本兼治,可兼顧現(xiàn)代文獻以清肝為主,忽視陰柔和肝之不足。3.文獻研究對芍藥與甘草均明確標(biāo)明劑量的資料,進行配比分析發(fā)現(xiàn),較常見的三種配比1:1、2:1、3:1,為后期動物實驗的劑量配比提供參照。4.經(jīng)不同配比的芍藥甘草湯治療后,EAU大鼠眼部炎癥評分及組織病理學(xué)評分較模型組顯著改善,說明芍藥甘草湯能夠抑制EAU大鼠的病情,其中又以3:1時效果佳。5.芍藥甘草湯治療葡萄膜炎的可能機制為糾正其失調(diào)的免疫機能,糾正Th1/Th2的失衡,從根本上恢復(fù)機體的陰陽平衡來實現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

２．?１．１內(nèi)障眼病用藥頻次??內(nèi)障眼�。保罚肥追絼┲校�共涉及藥物１５１味次。將所有中藥按照出現(xiàn)頻次從高到低??排序，出現(xiàn)頻次在２０次以上的藥物共有２０味，累計１０６８味次，見表１、圖１。??表１治療內(nèi)障眼病的高頻藥物分布表??序號?藥物?頻次?序號?藥物?頻次??１?當(dāng)歸?１３０?１１?炙甘草?４６??２?白芍?１２２?１２?黃芪?４０??３?川芎?８０?１３?白術(shù)?３８??４?甘草?７６?１４?黃芩?３３??５?熟地黃?７０?１５?赤芍?３３??６?茯苓?６３?１６?羌活?３１??７?防風(fēng)?５９?１７?黃柏?２８??８?人參?５３?１８?知母?２４??９?生地ｋ?５３?１９?菊花?２３??１０?柴胡?４６?２０?炒白芍?２０??３??

外障眼�。矗保笔追絼┲�，共涉及藥物１９６味。將所有中藥按照出現(xiàn)頻次從高到低排??序，出現(xiàn)頻次７０次以上的藥物共有１４味，累計２０１７味次，按頻次由高到低的順序排序，??見表２，圖２。??表２治療外障眼病的高頻藥物分布表??序號?中藥名稱?頻率?序號?中藥名稱?頻率??１?當(dāng)歸?２１１?１１?梔子?８８??２?赤芍?２５２?１２?黃連?８１??３?甘草?２２３?１３?薄荷?８１??４?防風(fēng)?１９３?１４?菊花?７０??５?川芎?１５５??６?白芍?１４８??７?黃芩?１３５??８?生地黃?１１３??９?大黃?１０２??１０?羌活?９９??４??

內(nèi)障眼�。保担凳追絼┲�，共涉及藥物１４８味次。將所有中藥按照出現(xiàn)頻次從高到低??排序，出現(xiàn)頻次２０次以上的藥物共有１７味，累計９４９味次，按頻次由高到低的順序排??序，見表３、圖３。??表３治療內(nèi)障眼病的高頻藥物分布表??序號?藥物頻次?頻次?序號?藥物頻次?頻次?胃??１?白芍?１５５?１０?柴胡?４１??２?當(dāng)歸?１１５?１１?黃芪?３５??３?甘草?１０９?１２?白術(shù)?３３??４?川芎?７０?１３?羌活?３１??５?熟地黃?６０?１４?黃芩?３０??６?防風(fēng)?５８?１５?黃柏?２２??７?茯苓?５４?１６?知母?２１??８?生地黃?４８?１７?菊花?２１??９?人參?４６??５??
【參考文獻】

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本文編號：2891911