發(fā)布時間：2020-11-19 14:36

　　 吳茱萸堿(evodiamine,EVO)和吳茱萸次堿(rutaecarpine,RUT)同為中藥吳茱萸的物質(zhì)基礎(chǔ),具有多種藥理活性。研究藥物與生物膜的作用對于了解藥物的藥效和揭示其對機體的作用機制具有重要意義。但是生物膜結(jié)構(gòu)復(fù)雜,組成繁多,不方便進(jìn)行藥物與生物膜的直接研究。因此常將脂質(zhì)體作為生物膜的模擬模型,通過探究藥物分子與生物膜磷脂的相互作用,來揭示藥物與生物膜的相互作用。研究目的:本研究采用脂質(zhì)體作為生物膜的模擬模型,通過研究和比較吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與脂質(zhì)體膜的相互作用,從生物膜的角度,為吳茱萸堿和吳茱萸次堿與機體的作用機制的研究提供理論依據(jù)。研究方法:1、利用差示掃描量熱技術(shù)對不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與脂質(zhì)體膜的作用分別進(jìn)行檢測。通過各熱力學(xué)參數(shù)如前相變溫度(TP)、主相變溫度(Tm)、主相變峰半峰寬(△T1/2)及相變焓(△H)隨藥物摩爾百分濃度的變化,途釋了吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對脂質(zhì)體雙層膜熱力學(xué)屬性的影響。2、利用同步輻射X光衍射技術(shù)確定吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體和吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體在特定溫度下的微觀相態(tài)的存在狀態(tài)以及藥物分子的加入對脂質(zhì)體層間距離和構(gòu)成脂質(zhì)體的膜材DPPC分子疏水尾鏈間距的影響,以闡明二者對脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的影響。3、利用傅立葉變換紅外光譜通過研究吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對構(gòu)成脂質(zhì)體的膜材DPPC分子特征官能團(CH3、CH2、C=O、PO2-)的影響,從分子層面闡明吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對脂質(zhì)體雙層膜的影響。4、比較吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與DPPC雙層膜的相互作用。研究結(jié)果:1、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的差示掃描量熱加熱實驗表明:當(dāng)藥物濃度小于10mol%時,相變溫度降低、相變焓減小。當(dāng)藥物濃度達(dá)到10mol%時,相變溫度和相變焓均達(dá)到最小值。當(dāng)藥物濃度大子于10mol%時,相變溫度升高,相變焓增加。不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿分子的加入均造成了脂質(zhì)體主相變峰半峰寬的展寬。其差示掃描量熱冷卻實驗表明,主相變溫度存在滯后性。吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的相圖表明,在藥物濃度為l0mol%時,吳茱萸堿對脂質(zhì)體膜的流動性影響最大。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的差示掃描量熱加熱實驗表明:當(dāng)藥物濃度處于0～5mol%范圍內(nèi)時,隨著藥物濃度的增加,相變溫度降低,同時相變焓減小;當(dāng)藥物濃度處于5～15mol%范圍內(nèi)時,隨著藥物濃度的增加,相變溫度先升高后降低,主相變焓也是先增大后減小,前相變焓則是逐漸增加;當(dāng)藥物濃度處于15～20mol%范圍內(nèi)時,隨著藥物濃度的增加,相變溫度升高,同時相變燴增加。不同摩爾百分濃度吳茱萸次堿分子的加入均造成了脂質(zhì)體主相變峰半峰寬的展寬。其差示掃描量熱冷卻實驗表明,主相變溫度存在滯后性。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的相圖表明,在藥物濃度為15mol%時,吳茱萸次堿對脂質(zhì)體膜的流動性影響最大。2、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的同步輻射X光衍射實驗表明:在特定的實驗溫度下,吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體具有特定的相態(tài),且形成的脂質(zhì)體均為層狀結(jié)構(gòu),吳茱萸堿分子的加入使得處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體層間距離增加,但對DPPC分子疏水尾鏈間距并未造成影響。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的同步輻射X光衍射實驗表明:在特定的實驗溫度下,吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體具有特定的相態(tài),且形成的脂質(zhì)體均為層狀結(jié)構(gòu),吳茱萸次堿分子的加入使得處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體層間距離增加,但對DPPC分子疏水尾鏈間距并未造成影響。3、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的傅立葉變換紅外光譜實驗表明:吳茱萸堿分子的加入可造成DPPC分子特征官能團的譜帶發(fā)生移動,且官能團的譜帶的移動規(guī)律與吳茱萸堿的摩爾百分濃度有關(guān)。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的傅立葉變換紅外光譜實驗表明:吳茱萸次堿分子的加入可造成DPPC分子特征官能團的譜帶發(fā)生移動,且官能團的譜帶的移動規(guī)律與吳茱萸次堿的摩爾百分濃度有關(guān)。研究結(jié)論:1、吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子的加入,均不會影響脂質(zhì)體的聚集狀態(tài),也不會造成DPPC脂質(zhì)體某一相態(tài)的消失。2、吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子在DPPC脂質(zhì)體中的包封位置均具有濃度依賴性。吳茱萸堿:在0mol%x10mol%的濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的疏水尾鏈區(qū)域,少部分藥物分子作用于DPPC分子的界面區(qū)域的羰基基團。在10 mol%≤x20mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的頭部區(qū)域,作用于頭部區(qū)域的磷酸基團,少部分藥物分子存在于DPPC分子的疏水尾部和界面區(qū)域,作用于DPPC分子的疏水尾鏈和界面區(qū)域的羰基基團。吳茱萸次堿:在0mol%x≤5mol%的濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的疏水尾鏈區(qū)域,少部分藥物分子作用于DPPC分子的界面區(qū)域的幾基基團。在5mol%x≤15mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子在DPPC分子的疏水區(qū)域和親水區(qū)域均有一定程度的分布,作用于DPPC分子的疏水尾鏈和界面區(qū)域的羰基基團。在15mol%x≤20mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的頭部區(qū)域,作用于DPPC分子頭部區(qū)域的磷酸基團。3、吳茱萸堿和吳茱萸次堿均具有增大脂質(zhì)體膜流動性和造成膜分相的作用,這可能與二者具有的多種藥理活性有關(guān)。4、吳茱萸堿和吳茱英次堿均會對處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體的磷脂雙分子層層間距離造成一定的影響,其可使得DPPC分子的脂肪酰鏈與膜面變的更加垂直。同時,吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子進(jìn)入脂質(zhì)體疏水區(qū)域的方向均平行于DPPC分子疏水尾鏈定向排列的方向。5、通過實驗各個參數(shù)的綜合對比,吳茱萸次堿分子比吳茱萸堿分子更易進(jìn)入脂質(zhì)體的雙層膜,吳茱萸次堿對脂質(zhì)體雙層膜的影響程度要大于吳茱萸堿。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285
【部分圖文】：

積小的峰為前相變峰，相變溫度為３４．２４?峰形尖銳且峰面積較大的峰為主相變峰，??相變溫度為４１．３３?°Ｃ。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報道的純ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的相變溫度一致［１６］。如??圖１．１和表１．１所示。??）Ａ????ｙ?＼???０?ｍｏｌ％???????２?ｍｏｌ。／。???????＾ｙ?＼?＾?５?ｍｏｌ％??ｉ?／＼Ｖ?ｘ４???＾??１０?ｍｏｌ％?????＾?＼?１５?ｍｏｌ％?????＇￣?ｘ?２０?ｍｏｉ％??２５?３０?３５?４０?４５???溫度???圖１．１升溫速率為ｒＯｍｉｒｒ１的不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿／ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的ＤＳＣ圖譜??（為了清晰地顯示前相變，含ｌＯｍｏｌ％吳茱萸堿的ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的ＤＳＣ曲線的縱坐標(biāo)擴大了四倍，??圖中紅色箭頭標(biāo)示的為前相變峰）??３７??

?吳茱萸堿和吳茱萸次堿與脂質(zhì)體模擬生物膜相互作用的研究???３．１．２吳茱萸堿分子在ＤＰＰＣ脂質(zhì)體中的包封位置??ＤＰＰＣ分子從結(jié)構(gòu)上可以劃分為極性的頭部區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｅａｄｇｒｏｕｐ?ｒｅｇｉｏｎ）、界面??區(qū)域（ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ）和非極性的疏水尾鏈區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ｔａｉｌ?ｃｈａｉｎ??ｒｅｇｉｏｎ），如圖１．２所示。吳茱萸堿與ＤＰＰＣ形成脂質(zhì)體后，吳茱萸堿分子具體會包??封在脂質(zhì)體雙層膜的哪一部位，會對脂質(zhì)體的相變轉(zhuǎn)變造成不同的影響。由此推之，??藥物進(jìn)入生物膜的不同部位，也會對生物膜的相態(tài)轉(zhuǎn)變造成不同的影響，進(jìn)而影響生??物膜的功能。研究藥物分子在脂質(zhì)體中的包封位置，有助于闡明藥物對生物膜的作用??機制。載藥脂質(zhì)體相變焓和相變溫度隨吳茱萸堿摩爾百分濃度的變化趨勢如圖１．３和??圖１．４所示。??ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ??

?吳茱萸堿和吳茱萸次堿與脂質(zhì)體模擬生物膜相互作用的研究???３．１．２吳茱萸堿分子在ＤＰＰＣ脂質(zhì)體中的包封位置??ＤＰＰＣ分子從結(jié)構(gòu)上可以劃分為極性的頭部區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｅａｄｇｒｏｕｐ?ｒｅｇｉｏｎ）、界面??區(qū)域（ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ）和非極性的疏水尾鏈區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ｔａｉｌ?ｃｈａｉｎ??ｒｅｇｉｏｎ），如圖１．２所示。吳茱萸堿與ＤＰＰＣ形成脂質(zhì)體后，吳茱萸堿分子具體會包??封在脂質(zhì)體雙層膜的哪一部位，會對脂質(zhì)體的相變轉(zhuǎn)變造成不同的影響。由此推之，??藥物進(jìn)入生物膜的不同部位，也會對生物膜的相態(tài)轉(zhuǎn)變造成不同的影響，進(jìn)而影響生??物膜的功能。研究藥物分子在脂質(zhì)體中的包封位置，有助于闡明藥物對生物膜的作用??機制。載藥脂質(zhì)體相變焓和相變溫度隨吳茱萸堿摩爾百分濃度的變化趨勢如圖１．３和??圖１．４所示。??ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ??
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本文編號：2890113