發(fā)布時(shí)間：2020-07-04 06:02

【摘要】：隨著人們生活水平的提高,嘌呤的攝入量也逐漸增加,加之生活不規(guī)律,痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高并向低齡化發(fā)展。目前市場(chǎng)上治療痛風(fēng)的藥物如秋水仙堿、別嘌呤醇等存在著毒副作用大,易致敏等弊端。天然產(chǎn)物是發(fā)掘新型抗痛風(fēng)活性成分的重要源泉。扁桃斑鳩菊,又名南非葉,在臺(tái)灣和東南亞地區(qū)常用來(lái)治療痛風(fēng)、高血壓、高血脂等疾病。近年來(lái),研究表明扁桃斑鳩菊提取物具有降低血尿酸、降低黃嘌呤氧化酶活性的作用,對(duì)防治痛風(fēng)病有顯著的效果,然而其作用物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確。因此,本文以扁桃斑鳩菊為研究對(duì)象,以期從中尋找到高效低毒、具有良好抗痛風(fēng)活性的候選先導(dǎo)化合物,闡明其發(fā)揮抗痛風(fēng)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文以臺(tái)灣扁桃斑鳩菊嫩枝部分為研究對(duì)象,對(duì)其60%乙醇提取物及其石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇層的萃取物進(jìn)行黃嘌呤氧化酶抑制活性篩選,發(fā)現(xiàn)60%乙醇提取部分、二氯甲烷及乙酸乙酯萃取部分具有良好的抑制活性。因此,以活性餾份二氯甲烷萃取部分為研究對(duì)象,綜合運(yùn)用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS中低壓柱色譜、重結(jié)晶、薄層制備色譜、制備和半制備HPLC等分離手段,從中分離得到34個(gè)單體化合物,綜合利用高分辨質(zhì)譜、核磁共振波譜、CD光譜、X-單晶衍射、鉬鹽反應(yīng)、改良的Mosher法、計(jì)算ECD等方法確定了化合物的平面結(jié)構(gòu)及立體構(gòu)型�；�合物1-34均為豆甾烷型甾體皂苷及苷元類化合物,其中化合物1-12、15-20、23-30、32-34為新化合物�；�合物25的側(cè)鏈具有較為新穎的環(huán)合方式,其16位與23位通過(guò)氧連接形成六元氧環(huán),22位與28位通過(guò)氧連接形成五元氧環(huán),兩個(gè)環(huán)為順式駢合,該環(huán)合方式為此類化合物中首次發(fā)現(xiàn)。通過(guò)黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選模型及NF-κB雙報(bào)告基因的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)分離得到的34個(gè)化合物進(jìn)行抗痛風(fēng)及抗炎活性評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)化合物21具有明顯的黃嘌呤氧化酶抑制活性;化合物6、17、18、19、21、25、27具有良好的NF-κB抑制活性,提示這些甾體類化合物具有潛在的抗痛風(fēng)活性,其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。初步的構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)21,23-epoxy、22,24-epoxy豆甾烷型甾體皂苷相比于其他幾類豆甾烷型甾體皂苷具有更好的黃嘌呤氧化酶抑制活性及NF-κB抑制活性。本研究為揭示扁桃斑鳩菊抗痛風(fēng)活性成分奠定了化學(xué)基礎(chǔ),也為進(jìn)一步合理開(kāi)發(fā)利用扁桃斑鳩菊藥用資源提供了一定的科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R284

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李長(zhǎng)偉;崔承彬;;幾種物理化學(xué)技術(shù)在天然產(chǎn)物立體結(jié)構(gòu)解析中的應(yīng)用[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2015年06期

2 樊峗;馬武開(kāi);;痛風(fēng)的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及證治方法[J];國(guó)醫(yī)論壇;2015年06期

3 路杰;崔凌凌;李長(zhǎng)貴;;原發(fā)性痛風(fēng)流行病學(xué)研究進(jìn)展[J];中華內(nèi)科雜志;2015年03期

4 楊早;;南非葉化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

5 袁昌齊;肖正春;印敏;;值得重視的幾種非洲植物藥[J];中國(guó)野生植物資源;2013年03期

6 周臘梅;陶娟;;痛風(fēng)中醫(yī)文獻(xiàn)解析[J];風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎;2012年05期

7 羅琦;;痛風(fēng)方聯(lián)合西樂(lè)葆及碳酸氫鈉治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例療效觀察[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2012年04期

8 楊宇;李江江;王項(xiàng);邱冠周;;報(bào)告基因及其應(yīng)用研究進(jìn)展[J];生命科學(xué)研究;2011年03期

9 謝建祥;黃敏;黃國(guó)棟;;白艾痛風(fēng)靈免煎顆粒劑對(duì)急性痛風(fēng)模型炎癥因子的調(diào)節(jié)作用[J];世界中西醫(yī)結(jié)合雜志;2010年12期

10 Georgewill OA;Georgewill UO;;Antiarthritic activity of Vernonia amygdalina in albino rats[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2009年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張冰清;遺傳背景對(duì)痛風(fēng)和/或高尿酸血癥影響的初探[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號(hào)：2740750