發(fā)布時間：2020-07-04 06:02

【摘要】：隨著人們生活水平的提高,嘌呤的攝入量也逐漸增加,加之生活不規(guī)律,痛風的發(fā)病率逐年升高并向低齡化發(fā)展。目前市場上治療痛風的藥物如秋水仙堿、別嘌呤醇等存在著毒副作用大,易致敏等弊端。天然產(chǎn)物是發(fā)掘新型抗痛風活性成分的重要源泉。扁桃斑鳩菊,又名南非葉,在臺灣和東南亞地區(qū)常用來治療痛風、高血壓、高血脂等疾病。近年來,研究表明扁桃斑鳩菊提取物具有降低血尿酸、降低黃嘌呤氧化酶活性的作用,對防治痛風病有顯著的效果,然而其作用物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確。因此,本文以扁桃斑鳩菊為研究對象,以期從中尋找到高效低毒、具有良好抗痛風活性的候選先導化合物,闡明其發(fā)揮抗痛風作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文以臺灣扁桃斑鳩菊嫩枝部分為研究對象,對其60%乙醇提取物及其石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇層的萃取物進行黃嘌呤氧化酶抑制活性篩選,發(fā)現(xiàn)60%乙醇提取部分、二氯甲烷及乙酸乙酯萃取部分具有良好的抑制活性。因此,以活性餾份二氯甲烷萃取部分為研究對象,綜合運用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS中低壓柱色譜、重結(jié)晶、薄層制備色譜、制備和半制備HPLC等分離手段,從中分離得到34個單體化合物,綜合利用高分辨質(zhì)譜、核磁共振波譜、CD光譜、X-單晶衍射、鉬鹽反應(yīng)、改良的Mosher法、計算ECD等方法確定了化合物的平面結(jié)構(gòu)及立體構(gòu)型。化合物1-34均為豆甾烷型甾體皂苷及苷元類化合物,其中化合物1-12、15-20、23-30、32-34為新化合物。化合物25的側(cè)鏈具有較為新穎的環(huán)合方式,其16位與23位通過氧連接形成六元氧環(huán),22位與28位通過氧連接形成五元氧環(huán),兩個環(huán)為順式駢合,該環(huán)合方式為此類化合物中首次發(fā)現(xiàn)。通過黃嘌呤氧化酶抑制劑篩選模型及NF-κB雙報告基因的實驗方法對分離得到的34個化合物進行抗痛風及抗炎活性評價,發(fā)現(xiàn)化合物21具有明顯的黃嘌呤氧化酶抑制活性;化合物6、17、18、19、21、25、27具有良好的NF-κB抑制活性,提示這些甾體類化合物具有潛在的抗痛風活性,其作用機制有待于進一步深入研究。初步的構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)21,23-epoxy、22,24-epoxy豆甾烷型甾體皂苷相比于其他幾類豆甾烷型甾體皂苷具有更好的黃嘌呤氧化酶抑制活性及NF-κB抑制活性。本研究為揭示扁桃斑鳩菊抗痛風活性成分奠定了化學基礎(chǔ),也為進一步合理開發(fā)利用扁桃斑鳩菊藥用資源提供了一定的科學依據(jù)。
【學位授予單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R284

【參考文獻】

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本文編號：2740750