發(fā)布時(shí)間：2020-07-03 16:22

【摘要】：生物堿是指存在于生物體內(nèi)的堿性含氮化合物,因其具有豐富的生理學(xué)活性而被廣泛關(guān)注,其中吲哚類生物堿是數(shù)量最多的一類生物堿。吳茱萸堿來源于傳統(tǒng)中藥吳茱萸,具有降血壓、安神、止吐等藥理作用,近年還被報(bào)道具有抗腫瘤及抗阿茲海默癥的活性。玫瑰樹堿提取自玫瑰樹中,是具有四環(huán)平面結(jié)構(gòu)的生物堿,具有抗腫瘤和抗病毒活性。這兩類生物堿在合成角度上有一定的相似性。本論文以簡單而又高效的方法合成吳茱萸堿和吳茱萸次堿,總共制備相關(guān)衍生物29個(gè),首次采用新方法合成了 7個(gè)胡椒堿類吳茱萸天然產(chǎn)物,其中有兩個(gè)天然產(chǎn)物Euxylophoricine C和Euxylophoricine F是我們首次合成;優(yōu)化了玫瑰樹堿的合成工藝,該路線將總收率從文獻(xiàn)報(bào)道的21%提高到45%,合成相關(guān)中間體及衍生物17個(gè),其中有14個(gè)是未見報(bào)道的全新六環(huán)玫瑰樹堿衍生物。本論文對(duì)合成的衍生物進(jìn)行了體外、體內(nèi)活性篩選,并總結(jié)了初步的構(gòu)效關(guān)系。吳茱萸衍生物中有兩個(gè)(R-23,R-29)具有良好的抗老年癡呆活性。玫瑰樹堿衍生物中E-1、E-11、E-12具有較好體外抗腫瘤活性,將體外活性較好的化合物進(jìn)行體內(nèi)活性篩選,經(jīng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)部分化合物顯示出良好抗腫瘤活性,其中E-12活性最佳,為進(jìn)一步的研究提供了很好的參考。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R284;R285
【圖文】：

第一章前言逡逑１．１．癌癥的發(fā)展現(xiàn)狀逡逑腫瘤組織由癌細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成，癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化來的異常增生逡逑細(xì)胞，腫瘤可發(fā)生在人體的許多器官和組織［１］。根據(jù)腫瘤對(duì)人體危害的大小及其逡逑生長特性而分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩類。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，對(duì)于癌癥的逡逑預(yù)防、診斷及治療方面都有了比較有效的手段，但不可否認(rèn)的是，惡性腫瘤依然逡逑是全人類健康的頭號(hào)勁敵。一份最新發(fā)表在Ｔｈｅ邋Ｌａｎｃｅｔ的涵蓋全球７１個(gè)國家逡逑３８００多萬癌癥患者長達(dá)１５年的生存趨勢(shì)監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示，總體來說，各類癌癥在逡逑全球范圍內(nèi)的５年生存率都有所提高，發(fā)達(dá)國家的癌癥生存率明顯高于發(fā)展中國逡逑家和欠發(fā)達(dá)國家，可見通過先進(jìn)的醫(yī)療手段可以有效延緩癌癥的惡化。這份報(bào)告逡逑還指出，我國在多種常見癌癥的生存率處于中等水平［２］。逡逑－邐

３．５？小鼠肝癌Ｈ２２模型逡逑我們選擇細(xì)胞毒活性較好的化合物Ｅ－ｌｌ、Ｅ－１２進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)。逡逑根據(jù)體內(nèi)活性篩選結(jié)果（表５、圖１０）可知，化合物Ｅ－１１和Ｅ－１２對(duì)小鼠肝癌逡逑Ｈ２２模型具有良好的生長抑制作用，尤其是Ｅ－１２，腫瘤抑制率達(dá)到８８．４１％，優(yōu)逡逑于陽性對(duì)照藥環(huán)磷酰胺的抑制率。逡逑表５玫瑰樹堿衍生物對(duì)小鼠肝癌Ｈ２２的生長抑制作用邐逡逑劑量給藥動(dòng)物體重（ｇ）邐痼重邋Ｔ逡逑ｍｍ邐Ｌ邋邐邋率逡逑邐（ｍｇ／ｋｇ）賄邐開始結(jié)束邐（ｇ）邐（％）逡逑ＤＭＳＯ邐５／５邐１６．９±０．４邐３０，９±１．２邐１．１５±０．２１逡逑ＣＴＸ邋（ｉｐ）邐６０．０邐１邐５／５邐１６．４士０．２邐２９．２±１．９邐０．６２±０．２３＊＊邐４６．１８逡逑Ｅ－１１邋（ｐｏ）邐９０．０邐１－９邐５／５邐１６．９±０．７邐２８．０±２．２＊邐０．６６±０．２７＊邐４２．７１逡逑Ｅ－１２邋（ｐｏ）邐８８．７５邐１－９邐５／５邐１７．３±０．３邐１８．３±３．５＊＊＊邐０．１３±０．１２＊＊＊邐８８．４１逡逑＊ｐ＜０．０５，邋＊＊ｐ＜０．０１，邐＊＊＊ｐ＜０．００１，與溶劑對(duì)照組比較。逡逑３４逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 葉友進(jìn);王春雷;蘆柏震;;植物生物堿抗腫瘤的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年07期

2 楊華;黃文榮;于力;;新型抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2010年06期

3 劉彥昌;干信;張迎慶;;天然藥物吳茱萸生物堿研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代中藥;2008年07期

本文編號(hào)：2739896