發(fā)布時(shí)間：2020-07-02 15:56

【摘要】：訶子因其自身成分種類(lèi)繁多,藥理活性豐富,因此常用于治療多種疾病,在藏藥和蒙藥中有“藥中之王”之稱(chēng)。五沒(méi)食子酰葡萄糖(PGG)是訶子中天然多酚化合物之一。已有報(bào)道證明PGG具有抗癌活性,但其抗肝癌活性作用機(jī)理不甚清楚,與臨床藥物的聯(lián)合作用也沒(méi)有研究�，F(xiàn)在天然藥物成分與化療藥物聯(lián)合治療是腫瘤治療中的熱點(diǎn),這種聯(lián)合治療可以降低常規(guī)化療藥物的作用濃度。因此本研究主要探究訶子中的PGG及其聯(lián)合5-FU對(duì)肝癌細(xì)胞Hep G2的影響和作用機(jī)理,為蒙藥資源的開(kāi)發(fā)、天然產(chǎn)物抗癌成分的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。應(yīng)用現(xiàn)代色譜和光譜技術(shù),從訶子中分離鑒定出6個(gè)化合物:葒草素(orientin,1);鞣云實(shí)精(corilagin,2);訶子酸(chebulinic acid,3);五沒(méi)食子酰葡萄糖(pentagalloyl glucose,PGG,4);1,3,6-三-O-沒(méi)食子酰葡萄糖(1,3,6-tri-O-galloyl-β-D-glucopyranose,5);11,12-訶子裂酸二甲酯(11,12-dimethylchebulate,6)。利用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù),發(fā)現(xiàn)PGG依賴(lài)量效和時(shí)效關(guān)系抑制HepG2細(xì)胞增殖。PGG處理后,Bcl-2、Bcl-x/l、XIAP、p62、PI3K、Akt和p-Akt表達(dá)下調(diào),Bax、AIF、Atg13和Atg14表達(dá)上調(diào)。因此PGG誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞自噬,抑制PI3K/Akt信號(hào)通路,同時(shí)還抑制肝癌細(xì)胞Hep G2的遷移侵襲能力。與單一用藥相比,PGG和5-FU聯(lián)合用藥更好地抑制了HepG2細(xì)胞增殖,效果呈現(xiàn)濃度依賴(lài)性;上調(diào)Bax/Bcl-2比例,活化caspase-3和caspase-9;P27、cyclinB1表達(dá)升高,cyclin E1和Akt表達(dá)降低,協(xié)同誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,降低線(xiàn)粒體膜電位,G1期阻滯;同時(shí)聯(lián)合用藥協(xié)同抑制HepG2細(xì)胞的侵襲和遷移能力。聯(lián)合用藥降低MDR1、LRP1的表達(dá),有逆轉(zhuǎn)5-FU耐藥性的潛力�？傊�,訶子成分PGG抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖,與5-FU聯(lián)用后,增強(qiáng)了HepG2細(xì)胞對(duì)5-FU的敏感性,減少了5-FU的用量,提示PGG有臨床應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R284;R285
【圖文】：

2250 g 浸膏。取 1000 g 浸膏過(guò)大孔樹(shù)脂，依次得到純水（Fr1）、50％甲醇（（Fr3）三個(gè)洗脫部分。Fr2 經(jīng) Sephadex LH-20 等度洗脫（50%甲醇和 80%甲 7 個(gè)部分（Fr2.1-2.7）。Fr2.3（50%甲醇洗脫部分）得到化合物 2（16 mg），%甲醇洗脫部分）分別得到化合物 4（7 mg）和 3（17 mg）。Fr2.1（50%甲醇洗DS 純化，水：甲醇=100：0～0：100 洗脫，3%甲醇洗脫部分得到化合物 6（5 m%甲醇洗脫部分）經(jīng) ODS 純化， 甲醇等度洗脫得到化合物 1（10 mg）。Fr2.4（部分）經(jīng) ODS 純化，水：甲醇=100：0～0：100 洗脫，15%甲醇洗脫部分得到g）。Fr2.5（80%甲醇洗脫部分）經(jīng) ODS 純化，水：甲醇=100：0～0：100 洗脫部分得到化合物 5（2 mg）。圖如圖 2.1 所示。

種訶合物的構(gòu)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2738386