發(fā)布時間：2020-07-02 15:26

【摘要】：目的本文旨在從中醫(yī)“虛-瘀-痰”這一病機探討竹節(jié)參水煎液對Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及腦海馬突觸相關(guān)蛋白表達的影響,初步探討其可能的作用機制。方法(1)理論研究:通過查閱文獻、回顧中醫(yī)經(jīng)典對AD致病機理的了解,結(jié)合課題組研究成果,深化對本病病機理論的認識。(2)實驗研究:將60只3月齡的SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、西藥組、竹節(jié)參低劑量組、竹節(jié)參中劑量組、竹節(jié)參高劑量組。運用Aβ_(25-35)雙側(cè)海馬注射進行造模,予以相應(yīng)劑量的竹節(jié)參水煎液、鹽酸多奈哌齊、ddH_2O灌胃28天。用Morris水迷宮(Morris water maze,MWM)實驗檢測用藥前后AD模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化情況。用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測各組AD模型大鼠腦海馬組織中β淀粉樣蛋白42(Aβ_(1-42))表達含量的變化情況。運用western blot檢測各組AD模型大鼠腦海馬組織中β位點APP分泌酶1(BACE-1)、Synaptophysin、SynapsinⅠ及突觸后密度蛋白-95(PSD-95)的表達情況。用免疫組化法(IHC)檢測各組AD模型大鼠腦海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)的PSD-95蛋白表達情況。結(jié)果(1)空間探索實驗結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠在目標象限游泳的時間明顯縮短(P0.01),大鼠穿越原平臺放置區(qū)次數(shù)顯著減少(P0.01),第一次穿越平臺時間明顯較長(P0.01);竹節(jié)參治療組與模型組比較,大鼠在目標象限游泳的時間明顯延長(P0.05),大鼠穿越原平臺放置區(qū)次數(shù)顯著增加(P0.05),第一次穿越平臺時間明顯縮短(P0.05);各治療組與西藥組比較,差異不明顯;各組大鼠全程游速比較未見明顯差異(P0.05)。(2)ELISA法結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,模型組海馬組織Aβ_(1-42)升高(P0.01);竹節(jié)參治療組,與模型組相比,竹節(jié)參中、高組顯著下降(P0.05);竹節(jié)參各個劑量組與西藥組比較,差異不明顯(P0.05)。(3)Western blot法測BACE-1、Synaptophysin、SynapsinⅠ、PSD-95蛋白在海馬的表達,結(jié)果顯示,模型組與假手術(shù)組比較,BACE-1升高(P0.01),Synaptophysin、SynapsinⅠ、PSD-95均顯著降低(P0.01)。竹節(jié)參治療組與模型組比較,竹節(jié)參中、高劑量組BACE-1明顯降低(P0.01),竹節(jié)參各劑量組的Synaptophysin含量顯著增多(P0.05),竹節(jié)參各劑量組SynapsinⅠ含量顯著升高(P0.01),竹節(jié)參中、高劑量組PSD-95含量顯著增加(P0.01)。竹節(jié)參各劑量組與西藥組比較差異不明顯(P0.05)。(4)IHC法檢測結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比較,模型組海馬CA1和CA3區(qū)PSD-95蛋白含量顯著下降(P0.01);竹節(jié)參治療組與模型組比較,竹節(jié)參中、高劑量組的CA1區(qū)和CA3區(qū)PSD-95表達顯著增加(P0.05);竹節(jié)參高治療組CA1區(qū)與西藥組比較差異不明顯(P0.05);竹節(jié)參中、高治療組CA3區(qū)與西藥組比較差異不明顯(P0.05)。結(jié)論(1)機體正氣虧虛,諸臟腑功能失調(diào),痰瘀痹阻腦竅,終致髓減腦消,神機失用,為老年性癡呆的重要致病機理。(2)竹節(jié)參可改善Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD模型大鼠學(xué)習(xí)與記憶功能。(3)竹節(jié)參可降低Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD模型大鼠腦海馬組織中BACE-1、Aβ_(1-42)的表達,其可能原因為通過降低BACE-1的途徑使得Aβ_(1-42)的生成減少或加速其清除,起到神經(jīng)保護作用。(4)竹節(jié)參可上調(diào)Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD模型大鼠腦海馬組織中突觸蛋白SynapsinⅠ、Synaptophysin及PSD-95蛋白的表達,增強其突觸功能,這可能是竹節(jié)參改善Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD模型大鼠認知功能障礙的機制。
【學(xué)位授予單位】：湖北民族大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

APP的切割途徑[39]

a：實驗大鼠第五天的游泳軌跡Figure3-1a:Routemapofratswimmingtrajectoryinthefifthday

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李玉洲;何毓敏;孫志偉;關(guān)喬中;張海濱;毛帥;張長城;袁丁;;不同栽培年限竹節(jié)參中主要成分含量的動態(tài)變化[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年33期

2 趙榮飛;劉和;張來;周松;楊占南;;黔竹節(jié)參與鄂竹節(jié)參精油成分研究[J];北方園藝;2010年07期

3 張玉濤;趙榮飛;劉和;張玲;;黔產(chǎn)竹節(jié)參總黃酮苷的提取與測定方法研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2009年33期

4 黃國啟;;鄂西竹節(jié)參野生變家種技術(shù)總結(jié)[J];中藥材;1987年03期

5 ;竹節(jié)參對纖維蛋白溶解作用的研究[J];國外醫(yī)藥(植物藥分冊);1989年01期

6 周益權(quán);潘瑞;葉成娟;孫偉;王同榮;;竹節(jié)參林下栽培技術(shù)[J];農(nóng)業(yè)與技術(shù);2018年15期

7 袁琴;崔倩倩;周志勇;向婷婷;劉朝奇;王婷;張長城;袁丁;;竹節(jié)參醇提物免疫佐劑作用的實驗研究[J];免疫學(xué)雜志;2016年03期

8 王如鋒;陳平;賈放;馬芳;湯進;楊小林;;鄂產(chǎn)竹節(jié)參多糖的抗炎、鎮(zhèn)痛活性[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2012年07期

9 許彬;程清洲;陳平;肖晏嬰;陳順欽;;竹節(jié)參多糖抗衰老作用研究[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2009年13期

10 林先明;由金文;郭杰;謝玲玲;劉海華;張國華;;珍貴中藥材竹節(jié)參生物多樣性研究[J];中藥研究與信息;2005年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 陳聰;吳文華;張俐娜;劉盈;王凱平;;堿提竹節(jié)參多糖衍生物的結(jié)構(gòu)及抗腫瘤活性[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集——主題I：生物高分子與天然高分子[C];2013年

2 劉桂林;陳平;;鄂產(chǎn)竹節(jié)參活性多糖成分的研究[A];湖北省藥學(xué)會第十一屆會員代表大會暨2007年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

3 錢麗娜;陳平;陳新;肖晏嬰;;鄂產(chǎn)人工栽培竹節(jié)參總皂苷成分的活性研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第九屆中藥鑒定學(xué)術(shù)會議論文集——祝賀中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥鑒定分會成立二十周年[C];2008年

4 孫桂波;徐惠波;溫富春;丁濤;孫曉波;;去葡萄糖竹節(jié)參皂苷Ⅳa抗實驗性心律失常作用[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

5 閔靜;;竹節(jié)參皂苷抗炎作用的實驗性研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

6 閔靜;;竹節(jié)參皂苷抗炎作用的實驗性研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

7 趙暉;孫建寧;吳金英;賈占紅;;竹節(jié)參總皂甙對腦缺血再灌大鼠神經(jīng)細胞凋亡的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥實驗藥理分會第七屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2007年

8 趙暉;;竹節(jié)參總皂甙對腦缺血大鼠神經(jīng)細胞凋亡及早期快速反應(yīng)基因表達的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥實驗藥理分會第八屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2009年

9 涂浩;周琴;張迅;王婷;袁成福;張長城;袁丁;劉朝奇;;竹節(jié)參總皂苷對棕櫚酸誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡的保護作用研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會2017年學(xué)術(shù)年會暨第十八次中醫(yī)糖尿病大會論文匯編[C];2017年

10 王薇;劉越;宋小妹;;竹節(jié)參質(zhì)量評價方法研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第十屆中藥鑒定學(xué)術(shù)會議暨WHO中藥材鑒定方法和技術(shù)研討會論文集[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 通訊員 胡萬庭;椿木營打造竹節(jié)參基地[N];恩施日報;2011年

2 江瓊;椿木營鼓勵發(fā)展竹節(jié)參[N];恩施日報;2007年

3 記者 薛輝;秋天的牽掛[N];恩施日報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 敖明章;竹節(jié)參皂苷抗炎抗風濕作用及機理研究[D];華中科技大學(xué);2012年

2 袁丁;竹節(jié)參藥效物質(zhì)及藥材質(zhì)量分析研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 蘭秀;基于“虛—瘀—痰”病機探討竹節(jié)參對AD大鼠認知功能及突觸的作用[D];湖北民族大學(xué);2019年

2 卜獻忠;基于益氣活血法探討竹節(jié)參干預(yù)脊髓缺血再灌注損傷后細胞凋亡相關(guān)蛋白的影響研究[D];湖北民族大學(xué);2019年

3 陳薛妃;竹節(jié)參水提物對宮頸癌HeLa細胞凋亡的影響及機制研究[D];湖北民族學(xué)院;2018年

4 王如鋒;竹節(jié)參多糖的提取分離、結(jié)構(gòu)修飾與活性研究[D];武漢工業(yè)學(xué)院;2012年

5 賈放;竹節(jié)參皂苷類成分的研究[D];武漢工業(yè)學(xué)院;2012年

6 殷智;復(fù)方竹節(jié)參膠囊的藥學(xué)基礎(chǔ)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2004年

7 肖晏嬰;竹節(jié)參莖葉中脂溶性成分的研究[D];武漢工業(yè)學(xué)院;2010年

8 李春艷;竹節(jié)參多糖提取分離和免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤活性研究[D];中南大學(xué);2012年

9 吳文錦;竹節(jié)參總皂苷提取純化及其體外抗氧化的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

10 徐媛青;竹節(jié)參總皂苷對急性心肌梗死大鼠的保護作用及機制研究[D];三峽大學(xué);2012年

本文編號：2738359