發(fā)布時(shí)間：2020-06-29 20:19

【摘要】：中藥摻雜化學(xué)藥品的現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮,且摻雜手段更加隱蔽和高明。不法商販為了躲避現(xiàn)有的檢測(cè)方法,開(kāi)始向中藥中同時(shí)添加多種結(jié)構(gòu)類似、藥效相似的化學(xué)藥品。常規(guī)的氣相色譜、液相色譜及質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以有效地對(duì)復(fù)雜樣品進(jìn)行定性、定量分析。但是藥品監(jiān)管部門(mén)往往需要能在藥品銷售場(chǎng)所進(jìn)行快速檢測(cè)的技術(shù),以迅速得到定性結(jié)果。而色譜技術(shù)由于操作復(fù)雜、分析時(shí)間長(zhǎng)、儀器龐大不適宜用于現(xiàn)場(chǎng)藥品快檢。本研究利用pH依賴的動(dòng)態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù),結(jié)合光譜條形碼和二維相關(guān)光譜兩種化學(xué)計(jì)量學(xué)方法來(lái)簡(jiǎn)化復(fù)雜的光譜信息、分析光譜的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律、解析重疊的譜峰,以期通過(guò)原位檢測(cè)就能快速、準(zhǔn)確地鑒別中藥摻雜的化學(xué)藥品。本研究分為以下兩個(gè)部分:1)針對(duì)12種常見(jiàn)被用于中藥摻雜的化學(xué)藥品,考察不同pH條件下其表面增強(qiáng)拉曼光譜的變化,依據(jù)分類結(jié)果建立pH相關(guān)的光譜條形碼譜庫(kù),最終實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)構(gòu)類似的三元混合物的分析和鑒別。2)利用動(dòng)態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)(DSERS)自身的特性,能夠自發(fā)的對(duì)待測(cè)體系施加pH微擾,并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)化合物的SERS光譜隨pH變化而產(chǎn)生的變化。再二維相關(guān)分析技術(shù)相結(jié)合,建立pH依賴-DSERS-2DCOS方法,并對(duì)DSERS檢測(cè)的初始pH條件等檢測(cè)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,最后實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥中同時(shí)添加茶堿、咖啡因、可可堿,三種結(jié)構(gòu)類似物的檢測(cè)。本研究的結(jié)果如下:1)12種化學(xué)藥品的SERS光譜對(duì)檢測(cè)環(huán)境敏感的化合物有:咖啡因、茶堿、可可堿、二甲雙胍、馬來(lái)酸羅格列酮、二羥丙茶堿、對(duì)氨基水楊酸鈉共7種物質(zhì);屬于pH不敏感的化合物有普萘洛爾、煙酸、苯乙雙胍、甲磺酸酚妥拉明5種物質(zhì)。大部分化學(xué)藥品的SERS光譜均呈現(xiàn)pH依賴性。以相似度0.9為閾值,建立了不同pH條件下的光譜條形碼。利用所建條形碼標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù),實(shí)現(xiàn)了在酸性條件下對(duì)咖啡因、茶堿、可可堿三元混合物的鑒別。2)采用密度泛函理論計(jì)算,對(duì)三種結(jié)構(gòu)類似物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和振動(dòng)分析,并對(duì)三種物質(zhì)的拉曼光譜、酸性及中性至堿性條件下不同形式的光譜進(jìn)行了振動(dòng)歸屬。3)建立DSERS-2DCOS聯(lián)用技術(shù),并對(duì)檢測(cè)條件進(jìn)行優(yōu)化。所得優(yōu)化結(jié)果為:銀膠濃縮倍數(shù)為5倍、激光功率為150 mW;最佳檢測(cè)位置在樣品液滴的邊緣;樣品與銀膠混合后最佳的檢測(cè)初始pH為5.0;4)分析所得二維相關(guān)圖譜,總結(jié)得到三種物質(zhì)受pH變化的影響在二維相關(guān)圖譜上產(chǎn)生的特征交叉峰,分別是茶堿:Ψ(686,678)、Ψ(1324,1293);咖啡因:Ψ(648,640)、Ψ(1327,1311);可可堿:Ψ(640,617)、Ψ(1319,1311);5)根據(jù)二維相關(guān)異步譜也能夠?qū)⑷�種物質(zhì)之間以及物質(zhì)與中藥基質(zhì)之間的重疊峰解析出來(lái)。該方法對(duì)三種物質(zhì)在中藥中摻雜的檢測(cè)限分別為茶堿0.05%、咖啡因0.05%、可可堿0.01%。6)最后實(shí)現(xiàn)了對(duì)二元以及三元混合體系的鑒別,并且對(duì)兩種摻雜茶堿的真實(shí)樣品進(jìn)行了成功的鑒定,鑒定結(jié)果與UPLC-QTOF/MS驗(yàn)證一致,表明建立的方法準(zhǔn)確可靠。本研究首次建立了12種化學(xué)藥物pH相關(guān)的光譜條形碼譜庫(kù),同時(shí)首次建立了pH依賴-DSERS-2DCOS聯(lián)用技術(shù),該方法簡(jiǎn)單快速、具有較高的靈敏度和特異性,且無(wú)需樣品分離,可以實(shí)現(xiàn)中成藥中非法摻雜多種結(jié)構(gòu)類似化學(xué)藥品的檢測(cè)。本研究為藥品快速檢測(cè)提供了新的解決方法。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O657.37;R284
【圖文】：

第一章 概述 拉曼光譜技術(shù)曼光譜技術(shù)簡(jiǎn)介印度物理學(xué)家拉曼（C.V. Raman）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)光穿過(guò)液體苯率的變化，這種現(xiàn)象被稱為拉曼散射[14; 15]。光照射到物質(zhì)上射。彈性散射又名瑞利散射，其散射光是與激發(fā)光波長(zhǎng)相同的拉曼散射，分子吸收頻率為 υ0的光子，發(fā)射 υ0-υ1的光子（頻分子從低能態(tài)躍遷到高能態(tài)，稱為斯托克斯線；相反的，分發(fā)射 υ0+υ1的光子（頻率大于入射光頻率），同時(shí)分子從高能斯托克斯線（圖 1-1）。受激虛態(tài)

圖 1-2 動(dòng)態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜原理圖[44]二）動(dòng)態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜的優(yōu)點(diǎn)與應(yīng)用態(tài)表面增強(qiáng)拉曼光譜與常規(guī)的干態(tài)以及液-液 SERS 檢測(cè)相比有諸多的優(yōu)表面增強(qiáng)拉曼光譜無(wú)需復(fù)雜的基底組裝制備過(guò)程，只需普通的納米溶膠玻璃片做襯底，在連續(xù)檢測(cè)過(guò)程中，納米顆�？梢宰孕袧饧�組裝，但又不此，不僅提高了靈敏度、又有較好的重現(xiàn)性。2.相比液-液 SERS 檢測(cè)，只品。3.由于整個(gè)檢測(cè)過(guò)程受溶劑的保護(hù)，避免了激光燒灼破壞樣品和納米致漂白。因此，由于 DSERS 法檢測(cè)過(guò)程簡(jiǎn)單快速、樣品需求量少、可以備便攜儀器，因此特別適合于現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)。目前，已有一些報(bào)道將 D品檢測(cè)、食品安全、藥物檢測(cè)等實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 石玉也;鹿愛(ài)娟;黃小燕;陳傳品;劉文芳;;綜述表面增強(qiáng)拉曼散射光譜體內(nèi)藥物分析技術(shù)[J];教育教學(xué)論壇;2015年15期

2 董銀芬;;液相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)中藥及相關(guān)制品中非法添加化學(xué)藥物的應(yīng)用進(jìn)展[J];中國(guó)藥物與臨床;2012年03期

3 王建偉;李強(qiáng);;原子物理中三種散射的對(duì)比研究[J];伊犁師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2011年01期

4 韓穎;邵楨;肖亞飛;劉春宇;張喜和;王兆民;;六氫吡啶的表面增強(qiáng)拉曼散射研究[J];光散射學(xué)報(bào);2009年02期

5 陳宜良;王早斌;;關(guān)于檢測(cè)中成藥中非法添加化學(xué)藥品的探討[J];藥學(xué)與臨床研究;2008年05期

6 田國(guó)輝;陳亞杰;馮清茂;;拉曼光譜的發(fā)展及應(yīng)用[J];化學(xué)工程師;2008年01期

7 黃亦琦;黃文傳;;中成藥辨證運(yùn)用探析[J];中醫(yī)藥通報(bào);2007年03期

8 趙作連;張永泉;高玉峰;郎小麗;張堅(jiān);;中成藥非法摻加化學(xué)藥品的檢驗(yàn)與監(jiān)督[J];中國(guó)藥事;2007年04期

9 申婷婷;付常璐;牟宗剛;張昭良;鮑猛;;二維紅外相關(guān)光譜法的分析[J];濟(jì)南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2007年02期

10 彭云,沈怡,武培怡,楊玉良;廣義二維相關(guān)光譜學(xué)進(jìn)展[J];分析化學(xué);2005年10期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 谷sソ

本文編號(hào)：2734313