發(fā)布時(shí)間：2020-06-28 11:19

【摘要】：【目的】龍血竭是傳統(tǒng)的名貴中藥和壯藥,研究證明具有多種藥理活性,但其溶解度低,限制了其臨床應(yīng)用。本項(xiàng)目旨在提高龍血竭(Chinese dragon's blood,CDB)中多成分的溶解度,以期提高CDB中多組分的生物利用度,最后考察CDB提高溶解度前后,對(duì)原發(fā)性高血壓食蟹猴血壓及有關(guān)血液生化指標(biāo)的影響。本項(xiàng)目為中藥的難溶性成分群的改性釋放,為CDB的二次開(kāi)發(fā)(包括新用途),提供研究基礎(chǔ),具有重要的研究?jī)r(jià)值和意義。【方法】1.首先,以β-環(huán)糊精(β-CD)、羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)以及聚乙烯吡咯烷酮k30(PVP_(k30))為載體材料,采用溶劑法制備龍血竭β-CD包合物(CDB-βCD)、龍血竭HP-β-CD包合物(CDB-HP)和龍血竭PVP_(k30)固體分散體(CDB-PVP)。接著,采用HPLC法測(cè)定CDB中指標(biāo)成分龍血素B的含量,測(cè)定CDB包合物以及CDB-PVP的溶解度、體外溶出度,繪制溶出曲線;采用傅立葉紅外光譜法、差示掃描量熱法和X射線衍射法進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。2.采用NaNO_2-Al(NO_3)_3-NaOH比色法測(cè)定龍血竭中總黃酮的含量及在不同溶劑條件下總黃酮的溶解度;在模擬人工胃液條件下(p H=1.2)測(cè)定CDB-βCD、CDB-HP和CDB-PVP各比例下總黃酮的溶解度。3.篩選原發(fā)性高血壓食蟹猴20只,隨機(jī)分為CDB高劑量組(是低劑量組的4倍,為0.72g/kg)、CDB低劑量組(按照人體重折算成獼猴的劑量,為0.18g/kg)、CDB-PVP組(含CDB與CDB低劑量組相當(dāng),為1.39g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(卡托普利,按照人體重折算成獼猴的劑量,為7.52mg/kg)、模型組,并以正常血壓的食蟹猴為空白對(duì)照組,每組4只,除空白組和模型組外,灌胃給予相應(yīng)藥物,每d灌胃1次,每周6d,休息1d,為1個(gè)療程,共4個(gè)療程。隔天測(cè)量血壓。給藥前以及每個(gè)療程灌胃給藥的最后一天,空腹取靜脈血檢查檢查血常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng)�！窘Y(jié)果】1.制備CDB-βCD、CDB-HP和CDB-PVP后,龍血素B的溶解度及體外溶出度均比原料有顯著增加。(1)溶解度測(cè)定實(shí)驗(yàn)中,以CDB中龍血素B為溶解度評(píng)價(jià)指標(biāo),CDB原料及物理混合物未檢出龍血素B,溶解度為0;CDB-βCD(1:6、1:12、1:18,w/w)平衡溶解度分別為11.16μg/ml、16.28μg/ml、22.07μg/ml;CDB-HP(1:6、1:12、1:18,w/w)平衡溶解度分別為34.53μg/ml、57.74μg/ml、58.03μg/ml;CDB-PVP(1:2、1:4、1:6.5、1:9,w/w)平衡溶解度分別為0.51μg/ml、38.34μg/ml、95.34μg/ml、101.29μg/ml。(2)溶出速度測(cè)定實(shí)驗(yàn)中,CDB-βCD(1:6、1:12、1:18,w/w)均未檢測(cè)出龍血素B,溶出度為0;CDB-HP(1:6、1:12、1:18,w/w)在5min、10min中累積溶出百分率分別為2.2%、7.5%、11.7%和6.9%、15.3%、25.2%,在120min時(shí)累積溶出百分率分別為73.1%,75.4%,88.9%,與CDB原料相比均具有顯著性差異(P0.01),且溶出度及溶出速率隨著HP-β-CD用量的增加而提高(1:6、1:12、1:18組間t檢驗(yàn),P均0.05);CDB-PVP中龍血素B的溶出度以及溶出速度,也有很大的提升,CDB-PVP(1:9)在第5min和10min的累計(jì)溶出度分別為4.3%和14.6%,與CDB原料相比具有顯著性差異(P0.01),1:6.5和1:9的固體分散體在120min時(shí)龍血素B的累積溶出百分率已高達(dá)73%,溶出百分率與PVP用量成正比(1:6、1:12、1:18組間t檢驗(yàn),P均0.05);CDB-HP與CDB-PVP體外累計(jì)溶出度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,CDB-HP在提高溶出度方面更具優(yōu)勢(shì)(P0.05)。2.CDB在HP-β-CD和PVP作用下晶型結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化。(1)IR結(jié)果顯示,CDB-HP和CDB-PVP的羥基峰均發(fā)生了位移,且強(qiáng)度顯著降低,在相應(yīng)的掃描范圍內(nèi)吸收峰均有顯著變化。(2)DSC結(jié)果顯示,CDB-HP和CDB-PVP的熱穩(wěn)定性良好,其放熱峰隨著載體材料的比例變大而降低。(3)X射線衍射表征結(jié)果顯示,CDB-HP和CDB-PVP特征峰均有不同程度的減弱甚至消失,證明龍血竭與載體材料包合作用發(fā)生,形成絡(luò)合物。3.龍血竭在不同溶劑條件下(p H1.2、2.0、4.0、6.8、7.4及水中)總黃酮的溶解度不同。(1)龍血竭中總黃酮的含量為341.271mg/g。(2)龍血竭在pH1.2、2.0、4.0、6.8、7.4及水中總黃酮的溶解度分別為1.481、1.181、2.712、1.444、1.152和2.106mg/mL。(3)CDB-βCD(1:6、1:12、1:18)中總黃酮的溶解度分別為1.414、0.997、1.187mg/m L;CDB-HP(1:6、1:12、1:18)中總黃酮的溶解度分別為0.844、3.369、2.194mg/mL;CDB-PVP(1:2、1:4、1:6.5、1:9)中總黃酮的溶解度分別為0.540、0.722、5.622、4.023mg/mL。4.CDB及CDB-PVP對(duì)食蟹猴收縮壓、舒張壓、血小板以及活化凝血酶原時(shí)間(APTT)均有影響。(1)血壓方面,給藥后CDB高劑量組各周食蟹猴收縮壓降低明顯(P0.01),CDB-PVP組僅在給藥第3w對(duì)食蟹猴收縮壓有降低作用(P0.05),CDB低劑量組未顯示降低收縮壓的作用(P0.05);CDB高劑量組給藥后各周對(duì)食蟹猴舒張壓同樣有降低作用(P0.05),CDB低劑量組、CDB-PVP組沒(méi)有降低舒張壓作用(P0.05)。(2)血小板計(jì)數(shù)方面,CDB高劑量組給藥后第3、4w和CDB-PVP組給藥后第4w顯示出對(duì)血小板有抑制作用(P0.05),其余組未顯示抑制血小板作用(P0.05)。(3)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)方面,CDB高低劑量組、CDB-PVP組均對(duì)APTT具有縮短作用(P0.05)�！窘Y(jié)論】1.通過(guò)采用環(huán)糊精包合技術(shù)及固體分散體技術(shù),成功提高CDB中龍血素B為代表的難溶性成分的溶解度及體外溶出度。2.在提高CDB有效成分龍血素B溶解度方面,固體分散體優(yōu)勢(shì)更明顯,而環(huán)糊精包合技術(shù)提高溶出度效果更好。3.將龍血竭制成龍血竭β-CD包合物、龍血竭HP-β-CD包合物和龍血竭PVPk30固體分散體后,總黃酮的溶解度提高。龍血竭在不同溶劑條件下(pH1.2、2.0、4.0、6.8、7.4及水中)總黃酮的溶解度不同。4.CDB對(duì)原發(fā)性高血壓具有降壓作用,抑制高血壓狀態(tài)下的血小板聚集,縮短高血壓狀態(tài)下APTT。5.提高CDB溶解性能,可提高上述藥效,且與給藥劑量呈正相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R283.6;R285.5
【圖文】：

b 為 CDB-HP，c 為 HP-β-CD，d 為β-CD，e 為空白溶劑（甲醇）圖 1 龍血素 B 與環(huán)糊精專(zhuān)屬性（2）分別取 CDB 對(duì)照品溶液、PVPK30、甲醇、CDB-PVP 溶液，按2.2.1.1 色譜條件下測(cè)定，結(jié)果如圖 2 所示，各組分間無(wú)任何干擾，保留時(shí)間 17.5 分鐘。PVP-K30 在此條件下，不干擾測(cè)定。

b 為 CDB-HP，c 為 HP-β-CD，d 為β-CD，e 為空白溶劑（甲醇）圖 1 龍血素 B 與環(huán)糊精專(zhuān)屬性別取 CDB 對(duì)照品溶液、PVPK30、甲醇、CDB-P條件下測(cè)定，結(jié)果如圖 2 所示，各組分間無(wú)任何鐘。PVP-K30 在此條件下，不干擾測(cè)定。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 余曉玲;袁小淋;李雷;張榮平;李月亭;;復(fù)方龍血竭巴布劑制備工藝研究[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2015年07期

2 王潔;金剛;張艷;薛健飛;曲小姝;陳帥;;高分子載體材料對(duì)撲熱息痛緩釋固體分散體的體外溶出度影響[J];海峽藥學(xué);2015年06期

3 陳福鋒;鄭亞男;杜文杰;梅之南;;龍血竭膠囊抗慢性血瘀證作用的研究[J];藥物評(píng)價(jià)研究;2015年03期

4 李健瑩;欒曉嬌;王凱乾;張迪;于秀;胡美娜;富力;周曉霞;徐緩;;人參皂苷Rg3固體分散體的制備及表征[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2015年10期

5 成俊;陳梅f^;李艷紅;羅淼;龍冠晗;;銀杏葉提取物對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠血壓的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年03期

6 張瀘;劉新湘;余紅;周建平;;丹皮酚固體分散體的制備和表征[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2015年03期

7 石聰;張?zhí)m春;余曉玲;于浩飛;胡煒彥;趙榮華;高秀麗;張榮平;;龍血竭凝膠劑的制備及對(duì)創(chuàng)面組織的修復(fù)作用[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年02期

8 喬井會(huì);郭建鵬;馬艷;樸明貫;;阿托伐他汀鈣泊洛沙姆188固體分散體的制備及表征[J];中國(guó)藥房;2015年01期

9 李永超;趙月;趙瑞革;英海榮;;復(fù)方龍血竭膠囊與螺內(nèi)酯治療急性心肌梗死的臨床效果對(duì)比觀察[J];中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生;2014年15期

10 周楠;呂延英;王紅英;王俊平;王光建;趙興;楊健;賀建宇;;腎康注射液對(duì)高血壓腎損害大鼠血壓及相關(guān)指標(biāo)的影響[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 劉瓊;龍血竭包合物改善生物利用度研究[D];云南中醫(yī)學(xué)院;2015年

本文編號(hào)：2732950