發(fā)布時(shí)間：2020-06-28 05:07

【摘要】：目的:評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證患者的臨床療效、生存質(zhì)量和不良反應(yīng)情況,及探索其對(duì)骨癌痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)機(jī)制。方法:第一部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證的臨床研究將60例癌性疼痛患者分為西藥組和聯(lián)合組。觀察兩組患者的疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS)、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)、奧施康定使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等指標(biāo)進(jìn)行比較,科學(xué)評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏的臨床療效及安全性。第二部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏對(duì)骨癌痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)機(jī)制研究選取50只雌性SD大鼠,通過右后肢脛骨注射Walker256乳腺癌細(xì)胞懸液的方法建立骨癌痛大鼠模型。通過影像學(xué)檢測(cè)、疼痛行為學(xué)、病理HE染色判定骨癌痛大鼠模型成功情況,將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、蟾龍鎮(zhèn)痛膏常規(guī)劑量組、蟾龍鎮(zhèn)痛膏高劑量組、扶他林組,分別給予各組相應(yīng)的藥物,連續(xù)治療21天。通過觀察大鼠熱刺激縮足反射潛伏期(PWL)和機(jī)械刺激縮足反射閾值(PWT)評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏的鎮(zhèn)痛作用;通過ELISA法檢測(cè)大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、β內(nèi)啡肽(β-EP)含量;通過免疫組化法、Western blot方法檢測(cè)大鼠脊髓膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、分化群11b(CD11b)、磷酸化P38(p-P38)、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的表達(dá),探索蟾龍鎮(zhèn)痛膏可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制。結(jié)果:第一部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證臨床研究1、治療后兩組NRS疼痛評(píng)分較治療前下降,治療開始后d7、d14聯(lián)合組NRS疼痛評(píng)分較西藥組降低明顯(P0.05),療效評(píng)價(jià)更佳(P0.05);2、兩組患者奧施康定起效劑量與起效時(shí)間無(wú)差異(P0.05),聯(lián)合組患者奧施康定維持劑量較西藥組減少明顯(P0.05);3、兩組患者治療后生存質(zhì)量較治療前明顯改善(P0.05),聯(lián)合組治療后KPS評(píng)分較西藥組提高明顯(P0.05),療效評(píng)價(jià)更佳(P0.05)。4、聯(lián)合組同西藥組不良反應(yīng)無(wú)差異(P0.05)。第二部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏對(duì)骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制研究1、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯提高骨癌痛大鼠PWL和PWT(P0.05)不同劑量組間無(wú)差異(P0.05);2、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯降低骨癌痛大鼠血清PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P0.05),提高β-EP含量(P0.05),不同劑量組間無(wú)差異(P0.05);3、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯降低骨癌痛大鼠脊髓GFAP、CD11b、p-P38、p-ERK的表達(dá)(P0.05),不同劑量組間無(wú)差異(P0.05)。結(jié)論:1、蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定對(duì)中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證患者具有提高疼痛緩解度、改善生存質(zhì)量、減少奧施康定維持劑量、未增加明顯不良反應(yīng)的作用;2、蟾龍鎮(zhèn)痛膏可以明顯改善骨癌痛大鼠的疼痛行為學(xué),明顯提高大鼠PWL和PWT,提高蟾龍鎮(zhèn)痛膏劑量不能提升止痛效果;3、蟾龍鎮(zhèn)痛膏對(duì)骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與抑制炎性因子的釋放,促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放有關(guān);同時(shí)可能與抑制脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,下調(diào)MAPK信號(hào)通路中p-P38、p-ERK1/2表達(dá)有關(guān),以達(dá)到抑制中樞敏化,緩解疼痛。
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：癌性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家衛(wèi)生行政部門發(fā)布的《惡性腫瘤診療規(guī)范（2015年版）》[9]，經(jīng)病理組織學(xué)診斷為惡性腫瘤（病理組織學(xué)標(biāo)本為手術(shù)標(biāo)本，各種內(nèi)窺鏡下，如支氣管鏡、胃鏡、腸鏡等活檢組織標(biāo)本，各種體表淋巴結(jié)、皮下結(jié)節(jié)及骨等轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本）。臨床癥狀具有輕、中度疼痛，數(shù)字評(píng)分法 NRS（NumericalRating Scale）評(píng)分為 4～7 分者。NRS 評(píng)分法[10]：將疼痛程度分為 0～10 分：0 分：無(wú)疼痛；1～3 分：輕度疼痛，不影響正常工作生活，不影響睡眠；4～6 分：中度疼痛，有明顯疼痛，需要口服止痛藥物，影響睡眠；7～10 分：重度疼痛，有劇烈疼，伴有精神緊張，情緒不穩(wěn)，煩躁焦慮，無(wú)法入睡，須服用止痛藥物。

圖 2 電子顯微鏡下 Walker256 細(xì)胞（×100）模方法大鼠模型參照 Medhurst[19]報(bào)道的方法進(jìn)行造模：采用 1）對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔麻醉，仰臥位固定于操作臺(tái)上，止血鉗夾肢脛骨上端備皮，切片皮膚暴露白色髕韌帶，取 1mm 微型韌帶下方脛骨上段部位打孔，如圖 2，刺入骨髓腔后用 5μalker256 乳腺癌細(xì)胞懸液 4μL（細(xì)胞濃度為 4×104個(gè)/mL）蠟封閉鉆孔，生理鹽水沖洗，縫合傷口，碘伏消毒傷口后撒模組大鼠實(shí)驗(yàn) d14 通過疼痛行為學(xué)、X 線攝片判定疼痛模過病理 HE 染色判定腫瘤細(xì)胞接種情況。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 龍建新;;麝蟾鎮(zhèn)痛膏治療150例癌性疼痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J];中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理;2015年14期

2 王玲;趙琪;劉秋英;;消炎鎮(zhèn)痛膏對(duì)PICC致機(jī)械性靜脈炎的預(yù)防與效果[J];齊魯護(hù)理雜志;2012年15期

3 倪繼紅;潘澤華;謝紅星;;氣相色譜法測(cè)定麝香鎮(zhèn)痛膏中樟腦含量[J];安徽醫(yī)藥;2009年02期

4 胡妮娜;曾昭洋;宋貴杰;;敦煌消腫鎮(zhèn)痛膏外敷為主治療小兒髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎80例[J];中醫(yī)兒科雜志;2006年04期

5 陳秀杰;胡創(chuàng)英;宋鳳嬌;藍(lán)素文;;消炎鎮(zhèn)痛膏外貼治療靜脈炎的療效觀察[J];護(hù)理學(xué)雜志;2006年21期

6 王水;孔偉;;消傷鎮(zhèn)痛膏治療急性閉合性軟組織損傷[J];中國(guó)民間療法;2005年12期

7 邱祖萍，陳健，胡永如，成建山;921鎮(zhèn)痛膏治療軟組織損傷120例[J];江西中醫(yī)藥;1996年02期

8 周小初;趙勇;;消炎鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量考查[J];中成藥;1989年04期

9 馬尚龍;;一張鎮(zhèn)痛膏[J];意林;2006年03期

10 郝淑蘭;劉麗坤;王f^星;李宜放;;癌癥鎮(zhèn)痛膏外敷治療癌性疼痛31例臨床觀察[J];山西中醫(yī);2013年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 陽(yáng)國(guó)彬;朱學(xué)明;莫?jiǎng)?lì)敏;黃德紅;盧曉葦;;化積鎮(zhèn)痛膏外敷治療癌癥疼痛100例臨床觀察[A];第八次全國(guó)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新與發(fā)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

2 曾昭洋;張華;康新民;宋貴杰;張紅;張潔;梁恬;;敦煌消腫鎮(zhèn)痛膏與不同證侯腰椎間盤突出癥髓核常量元素相關(guān)性研究[A];2011年甘肅省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

3 何健飛;;消瘤鎮(zhèn)痛膏外敷治療晚期癌痛療效觀察[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 鐘士元;吞咽難,似癌實(shí)非癌[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 侯公瑾;蟾龍鎮(zhèn)痛膏治療癌性疼痛的臨床觀察及對(duì)骨癌痛大鼠模型鎮(zhèn)痛機(jī)制研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 金偉;顧乃龍學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及消積鎮(zhèn)痛膏貼敷治療癌痛的療效觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 樸正一;雙烏鎮(zhèn)痛膏對(duì)混合痔術(shù)后止痛的臨床觀察[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 羅文兵;百煉膏外敷治療腰椎間盤突出癥（血瘀型）的臨床療效觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2732593