發(fā)布時間：2020-03-20 22:58

【摘要】：目的:按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求(征求意見稿)》(以下簡稱“征求意見稿”)要求:“中藥配方顆粒需要建立的標準主要包括作為初始原料的中藥材標準、作為提取用原料的飲片標準、作為制劑用原料的中間體標準和作為終產(chǎn)品的成品標準”,本文主要建立白芍原藥材標準、白芍飲片的標準、白芍標準湯劑的標準、白芍中間體干浸膏的標準,完成白芍配方顆粒工藝技術(shù)參數(shù)的優(yōu)化及其標準的建立,并初步擬定白芍配方顆粒的質(zhì)量標準草案,實現(xiàn)生產(chǎn)工藝規(guī)范化,質(zhì)量標準的科學化。方法:1、白芍原藥材的質(zhì)量標準:收集15批白芍藥材(每個藥材產(chǎn)地不少于3批),參照《中國藥典》2015版一部白芍項下的規(guī)定,從性狀、鑒別、檢查、浸出物測定和含量測定等方面,對白芍原藥材進行研究。2、白芍飲片的質(zhì)量標準:參照《中國藥典》2015版一部白芍項下的規(guī)定,將15批白芍藥材洗凈,潤透,切薄片,干燥得到白芍飲片,并從性狀、鑒別、檢查、浸出物測定和含量測定等方面,對白芍飲片進行研究。3、白芍標準湯劑的質(zhì)量標準:制備15批白芍標準湯劑,通過出膏率、芍藥苷的含量及轉(zhuǎn)移率、特征圖譜等指標建立白芍標準湯劑的質(zhì)量標準。4、白芍干浸膏的質(zhì)量標準:通過L_9(3~4)正交試驗,以出膏率和芍藥苷含量為考察指標,優(yōu)選白芍的最佳提取工藝,通過出膏率、芍藥苷的含量及轉(zhuǎn)移率、特征圖譜等指標建立白芍干浸膏的質(zhì)量標準。5、白芍配方顆粒的質(zhì)量標準:優(yōu)選白芍配方顆粒的制備工藝,進行三批中試試驗。從性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、特征圖譜和初步穩(wěn)定性考察等7個方面對白芍配方顆粒進行系統(tǒng)研究,建立白芍配方顆粒的質(zhì)量標準。結(jié)果:1、白芍原藥材:四川中江和浙江磐安的白芍直徑約1.5 cm-2 cm,亳州白芍直徑約1 cm-2 cm,山東菏澤的白芍直徑約0.5 cm-1 cm;每個產(chǎn)地的白芍長度約10-20cm,存在采摘或者炮制過程中斷開的情況;四川中江和浙江磐安白芍表面淡紅棕色居多,亳州和山東菏澤白芍表面類白色居多;所有產(chǎn)地白芍的橫斷面木部呈現(xiàn)放射線菊花心狀。對15批白芍原藥材薄層色譜顯色后的斑點清晰準確,呈現(xiàn)藍紫色;水分含量可接受范圍是3.61%-15.84%;總灰分含量可接受范圍是1.88%-3.67%;重金屬及有害元素中(mg/kg)Pb的含量可接受范圍是0.935-1.278,Cd的含量可接受范圍是0.040-0.077,As的含量可接受范圍是0.433-0.643,Hg的含量可接受范圍是0.028-0.046,Cu的含量可接受范圍是2.389-3.981;二氧化硫殘留量(mg/kg)可接受范圍是85.87-201.83;浸出物含量可接受范圍是19.80%-31.50%;芍藥苷含量可接受范圍是1.97%-4.50%。2、白芍飲片:四川中江和浙江磐安的白芍飲片直徑約1.5 cm-2 cm,亳州白芍飲片直徑約1 cm-2 cm,山東菏澤飲片的白芍直徑約0.5 cm-1 cm,厚約1~2 mm,;四川中江和浙江磐安白芍飲片表面淡紅棕色居多,亳州和山東菏澤白芍表面類白色居多;所有產(chǎn)地白芍飲片的斷面有明顯的形成層環(huán),射線呈放射狀。15批白芍飲片薄層色譜顯色后的斑點清晰準確,呈現(xiàn)藍紫色;水分含量可接受范圍是5.29%-14.24%;總灰分含量可接受范圍是2.02%-3.52%;二氧化硫殘留量(mg/kg)可接受范圍是96.69-201.12;浸出物含量可接受范圍是17.76%-34.61%;芍藥苷含量可接受的范圍是1.52%-4.43%。3、白芍標準湯劑:15批白芍標準湯劑平均出膏率可接受的范圍是16.84%-24.24%,芍藥苷含量可接受的范圍是1.24%-3.50%,轉(zhuǎn)移率可接受的范圍是60.07%-99.79%。白芍標準湯劑特征圖譜相似度的可接受范圍是0.874-1.069,樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當于0.004克飲片)。4、白芍干浸膏:制備工藝為飲片浸泡1 h,加10倍水煎煮提取,沸后保持微沸80 min,提取兩次,趁熱過濾,迅速冷卻并合并濾液,離心除雜(12000 r/min,15 min)取上清液,減壓濃縮(溫度50℃)至0.2 g/ml的提取液,60℃真空干燥得到白芍干浸膏。15批白芍干浸膏中芍藥苷含量可接受范圍是1.34%-3.67%,出膏率可接受范圍是17.96%-25.16%,芍藥苷轉(zhuǎn)移率可接受范圍是69.24%-99.49%。15批白芍干浸膏的特征圖譜相似度的可接受范圍是0.862-1.072,樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當于0.004克飲片)。5、白芍配方顆粒:白芍配方顆粒的生產(chǎn)工藝為白芍干浸膏,按照“輔料量=飲片投料量/當量-干浸膏量”,確定糊精的用量,將糊精和干浸膏混勻之后,采用壓片機壓胚片,破碎,過篩(12#~40#),整粒,分裝,即得。顆粒的休止角均小于40o,表明顆粒的流動性良好;白芍配方顆粒的臨界相對濕度是60℃;顆粒的裝量規(guī)格是1.0 g/袋;包裝材料是聚丙烯復合膜袋。進行三批中試試驗,工藝穩(wěn)定,顆粒收得率和指標成分含量基本穩(wěn)定,可以進行工業(yè)化生產(chǎn)。對白芍配方顆粒質(zhì)量標準進行研究,對其性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、特征圖譜和初步穩(wěn)定性考察7個方面進行系統(tǒng)考察。白芍配方顆粒粒度總和的可接受范圍是10.50%-11.39%;水分的含量可接受范圍是4.78%-5.37%;浸出物的含量可接受范圍在10.53%-21.16%;芍藥苷含量可接受范圍是7.70%-9.47%;白芍配方顆粒的特征圖譜的可接受范圍是0.867-1.071。樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當于0.004克飲片),最終含量限度為每克白芍配方顆粒含芍藥苷不得少于7.70 mg。初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果說明白芍配方顆粒在上述條件下穩(wěn)定性良好。初步擬定白芍配方顆粒的質(zhì)量標準草案。結(jié)論:白芍配方顆粒質(zhì)量標準的成功建立,為白芍配方顆粒的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。
【圖文】：

圖 1-1 15 個批次的生白芍Fig. 1-1 15 batches of the Paeonia lactiflora Pall.2.2 鑒別精密稱取白芍粉末 0.5 g，加入 10 ml 乙醇，振搖 5 min，過濾，將過濾后的濾液放入水浴蒸干，加入 1 ml 乙醇，振搖使殘渣溶解完全，將其做為供試品溶液。另外精密稱取芍藥苷對照品，加入乙醇配成 1 mg/ml 的對照品溶液。按照 2015 版《中國藥典》第四部（通則 0502）試驗，用點樣毛細管分別吸取適量的上述兩種溶液，點樣�，F(xiàn)配制三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）的溶液為展開劑，展開，當前沿線跑至恰當?shù)奈恢脮r（展距一般為 8～15 cm），取出薄層板，晾干，均勻噴灑濃度為 5%的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顏色完全顯現(xiàn)出來，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍紫色斑點。結(jié)果如圖 1-2。

圖 1-2 15 批白芍樣品薄層色譜圖Fig. 1-2 15 batches of Paeonia lactiflora Pall. samples TLC 檢查.1 水分按照 2015 版《中國藥典》四部水分測定法（通則 0832 第二法）進行檢白芍樣品，，分別粉碎，過篩，每個批次各取 2 g，平鋪于干燥至恒重的瓶中，厚度不超過 5 mm，精密稱定，開啟瓶蓋在 100 105°C 干燥 5 小蓋蓋好，移置干燥器中，放冷 30 min，精密稱定，再在上述溫度干燥 1，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過 5 mg 為止。根據(jù)減失的重量，計中含水量（％）。結(jié)果見表 1-2。15 批次白芍原藥材的水分含量可接受范%-15.84%。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R286.0

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本文編號：2592325