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  本文關(guān)鍵詞：熒光法和分子對接研究4種黃酮與血清白蛋白的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2010年

漢黃芩素吸收及代謝機(jī)制的研究

李見春  

【摘要】：漢黃芩素（wogonin），5,7-二羥基-8-甲氧基黃酮（C16H12O5）為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根中的一種主要活性成分，現(xiàn)代藥理研究表明：漢黃芩素具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)等多種作用，，目前越來越受到人們的廣泛關(guān)注。本文通過對其生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)的系統(tǒng)研究，以明確其吸收機(jī)制及提高其生物利用度的方法，闡明發(fā)生藥物相互作用的潛力，擬為該藥的劑型設(shè)計(jì)和臨床用藥提供理論指導(dǎo)。1.漢黃芩素腸吸收機(jī)理的研究 通過Caco-2細(xì)胞和大鼠在體單向腸灌流這兩種吸收模型對漢黃芩素的腸吸收特征及吸收動力學(xué)進(jìn)行了研究，兩種方法都顯示漢黃芩素的腸吸收主要以被動擴(kuò)散方式吸收，其膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程受pH、溫度和4%BSA的影響（P0.01）；藥物的分泌不受P-gp抑制劑維拉帕米（VRP）、胞飲抑制劑金剛烷胺、能量代謝抑制劑2，4-二硝基苯酚（DNP）和多藥耐藥抑制劑MK571的影響（P0.05），與大鼠在體胃、腸吸收同為被動過程；漢黃芩素在大鼠胃及各腸段均有吸收，但消化道上段的吸收優(yōu)于下段，符合制成速釋、胃漂浮制劑的基本條件。2.漢黃芩素在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度研究 利用溶劑法制備漢黃芩素固體分散體（漢黃芩素:PVP K30=1:5），通過體外溶出度、差示熱分析、X-射線衍射等方法確定漢黃芩素在固體分散體中以無定形方式存在；LC-MS/MS內(nèi)標(biāo)法測定漢黃芩素固體分散體給藥后Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度，漢黃芩素在犬體內(nèi)吸收快，消除慢，其絕對生物利用度約為4.0%，但與原料藥相比，生物利用度提高了約679.9%；利用LC/MSn/DAD技術(shù)對給藥后的Beagle犬血漿進(jìn)行分析，認(rèn)為漢黃芩素的葡萄糖醛酸結(jié)合物為其主要代謝產(chǎn)物；與固體分散體比較，漢黃芩素鹽溶液的相對生物利用度為81.3%；以β-葡萄糖醛酸酶酶解后總的漢黃芩素計(jì)算，其Cmax約為血漿中游離漢黃芩素的12倍以上，AUC(0-∞)則超過30倍，MRT(0-t)顯著延長（8.38±3.14）v.s.（3.39±1.25）h。3.漢黃芩素對大鼠肝P450同工酶和mdr1的影響 漢黃芩素鹽溶液大鼠連續(xù)灌胃給藥7d（10、30、90mg/kg，qd），各劑量組P450酶含量均有下降趨勢，與正常組比較，大劑量組（90mg/kg）顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。而CYP1A1的表達(dá)水平明顯下降（低劑量P0.05，中、高劑量P0.01），CYP2E1、CYP3A1及mdr1mRNA表達(dá)水平則未見明顯影響。 本文通過研究漢黃芩素在Caco-2細(xì)胞和大鼠在體單向腸灌流這兩種吸收模型中的吸收特征，并考察其固體分散體、精氨酸鹽溶液在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度，發(fā)現(xiàn)在研究劑量范圍內(nèi)，漢黃芩素在兩種模型中均具有較好的吸收參數(shù)，但口服后絕對生物利用度卻很低，故認(rèn)為，漢黃芩素口服給藥絕對生物利用度低的主要原因與其溶解度低及體內(nèi)較強(qiáng)的II相代謝有關(guān)。固體分散體、精氨酸鹽溶液相對于原料藥能顯著提高漢黃芩素的相對生物利用度，Beagle犬給藥后體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為漢黃芩素與葡萄糖醛酸的結(jié)合物；大鼠灌胃給藥對P450酶含量有一定的影響并可使CYP1A1的表達(dá)水平明顯下降，提示漢黃芩素長期用藥應(yīng)注意肝功能的變化，并應(yīng)避免與CYP1A1的抑制劑同時應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R96
【目錄】：

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6 高榮敏;去甲漢黃芩素的抗氧化與抗缺氧作用研究[D];蘭州大學(xué);2014年

7 申改玲;漢黃芩素對人肺鱗癌細(xì)胞QG56的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

8 胡丹;漢黃芩素對肝癌的療效評價及機(jī)制探討[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2014年

9 陳望昊;漢黃芩素調(diào)節(jié)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡并影響miRNA的表達(dá)[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

10 馬興;漢黃芩素抑制IGF-1促乳腺癌細(xì)胞增殖與ERα的關(guān)系及其對血管新生和機(jī)體免疫功能的影響[D];遼寧師范大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：熒光法和分子對接研究4種黃酮與血清白蛋白的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：195541