醫(yī)學(xué)論文論轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與中藥組分配伍研究
中藥是我國的傳統(tǒng)特色產(chǎn)業(yè),自國家提出中藥現(xiàn)代化以來,中藥便由傳統(tǒng)中藥的黑、粗、大開始逐步走向現(xiàn)代化中藥的三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、三方便(便于儲藏、便于攜帶、便于服用),跟上現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的步伐。盡快與世界接軌。因此,當前中藥研究者面臨的重大問題是如何加快現(xiàn)代化中藥新藥研究走進臨床的步伐。中藥組分配伍在中藥新藥研究急需新出路時應(yīng)運而生,是中藥新藥研究一種新的模式。隨著近年來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起,更好地運用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)將會加快現(xiàn)代化中藥新藥研究的發(fā)展,從而使中藥更好地服務(wù)于臨床疾病的治療,服務(wù)于人類健康。
1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出及意義轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指將生物醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)實驗研究成果快速有效地轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用,即從“實驗室到臨床”
的轉(zhuǎn)化,又從臨床應(yīng)用中提出新的問題回到實驗室,為實驗研究提出新的研究思路。1992年,首次提出“bench to bed-side”(B to B)的概念 。1993年,英國Nature雜志中首次出現(xiàn)“轉(zhuǎn)化研究”這一術(shù)語。
1996年,英國Lancet雜志正式提出“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一名詞 。2003年,美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutes of Health,NIH)明確提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究路線圖。2006年NIH成立了臨床與科研成果轉(zhuǎn)化獎勵委員會以推進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,至2009年已有38所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心成立。隨著實驗研究的不斷深入,基礎(chǔ)實驗研究和臨床之間脫節(jié)現(xiàn)象也日漸凸顯,實驗研究成果難以轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中,導(dǎo)致兩者之問無法進行交流和合作。很多新藥研究實驗表明對模型動物有良好效果,而對人體卻不能發(fā)揮作用,所以傳統(tǒng)的新藥研發(fā)模式不僅浪費了大量的資源和人力,而且很難篩選出適用于臨床的新藥。5000—10000個的轉(zhuǎn)化項目最多有250個項目能夠進入臨床前的研究,其中只有5個項目能進人臨床試驗。因此,科研工作者開始反思并提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念,旨在實現(xiàn)基礎(chǔ)研究向臨床治療的轉(zhuǎn)化,提升人們的健康水平,一經(jīng)提出,很快受到全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。現(xiàn)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)成為生命科學(xué)發(fā)展的新趨勢。
對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的轉(zhuǎn)化方向和路徑,有人認為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)只是從基礎(chǔ)到I臨床單向轉(zhuǎn)化模式,更多人認為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是實驗室研究到臨床的雙向模式。其實可以說,轉(zhuǎn)化方式是豐富多彩的,同時轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究也是多學(xué)科的交叉合作。曾任美國國家科學(xué)院(United States National Academy of Sciences,NAS)院長、Sciences雜志總編輯Albes ,在談及“轉(zhuǎn)化研究的藝術(shù)”時指出只有通過完全不同領(lǐng)域知識的交叉結(jié)合,才能擁有創(chuàng)新;通過促進不同領(lǐng)域的科研工作者進行大腦“風(fēng)暴”的交流與碰撞,從而在重大的科學(xué)研究挑戰(zhàn)上創(chuàng)造出新的途徑,刺激創(chuàng)新。正因為轉(zhuǎn)化方式的豐富多彩和多學(xué)科的交叉合作,才為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)注入了無限的生機,從而使其更好地在基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化中發(fā)揮作用。
2 中藥組分配伍研究中藥組分配伍是以中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合的學(xué)術(shù)思想為指導(dǎo),遵循傳統(tǒng)方劑配伍理論與原則,在搞清有效藥效物質(zhì)和作用機制的基礎(chǔ)上,以組效關(guān)系為基礎(chǔ),優(yōu)化配伍組分,根據(jù)臨床病證,篩選出有效的中藥處方。中藥組分配伍是中藥配伍的新模式。該模式是從復(fù)方中各層次(部位一組分一成分)藥效物質(zhì)出發(fā)的研究模式,近年來成為現(xiàn)代中藥研究的重要內(nèi)容之一。
2.1 中藥組分配伍研究模式 中藥組分配伍模式主要包括單味藥組分配伍、針對病理環(huán)節(jié)的組分配伍、方劑組分配伍。
2.1.1 單味藥組分配伍從組分的角度出發(fā),中藥所含的成分復(fù)雜,本身是個復(fù)方。只是成分的配比是固定的,筆耕文化傳播,如果適當?shù)恼{(diào)整其有效成分比例,或可出現(xiàn)不同藥物效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸B對腫瘤壞死因子損傷大鼠心肌細胞有較強的促進增殖的作用,丹參酮ⅡA具有較好抗氧化的能力;對乳酸脫氫酶釋放的降低能力兩者配伍后要優(yōu)于兩者的單獨使用,其中8:2組是最優(yōu)配比組? 。實驗表明,酸棗仁中3種具有鎮(zhèn)靜催眠作用的有效組分(總皂苷、總黃酮、總生物堿)最佳配伍組合具有與原藥材相同的療效。通過對復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛患者進行對照發(fā)現(xiàn),丹參多酚酸鹽注射液治療后明顯改善了患者血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時問及硝酸甘油用量等情況。
2.1.2 針對病理環(huán)節(jié)的組分配伍針對病理環(huán)節(jié)的組分配伍也稱標準物質(zhì)組分配伍 ,它是應(yīng)用中藥的現(xiàn)代知識,以中藥的有效部位或成分為基礎(chǔ),結(jié)合傳統(tǒng)的中醫(yī)理論,針對主要病理環(huán)節(jié)選擇藥物,將某些具有相同或相輔作用的組分進行配伍,對比配伍藥效,進行優(yōu)化研究,找出新的有效方劑。三七總皂苷和淫羊藿苷配伍實驗研究證明能夠明顯促進成骨細胞增殖,當兩者配比為5:2時,具有明顯的促進成骨細胞增殖作用和鈣化作用,從而證明其配伍合理性。兩者配伍還可以通過降低腦組織中乙酰膽堿脂酶活性顯著性預(yù)防和治療具有空間學(xué)習(xí)和記憶障礙的B一淀粉樣肽25.35側(cè)腦室注射大鼠。
有研究采用正交設(shè)計優(yōu)化鉤藤總堿和萊菔子總堿的配比發(fā)現(xiàn),兩者組分配伍能夠有效降低血壓,最佳配比為25 gig和30 Ixg/gⅢJ。兩種標準物的不同比例配伍顯現(xiàn)了不同的作用,這為中藥組分配伍研究提供了理論支持,從而表明中藥組分配伍對中藥新藥研發(fā)的重要性。
2.1.3 方劑組分配伍方劑組分配伍是通過對臨床有效方劑和經(jīng)典名方進行有效成分篩選,以病證結(jié)合為基礎(chǔ),針對關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)與作用途徑進行配伍優(yōu)化研究,從而選擇最佳配伍方劑。下瘀血湯組分配伍通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子一mRNA表達而發(fā)揮對免疫性肝纖維化大鼠模型的肝細胞保護作用。單一方劑有效組分配伍研究更有利于其根據(jù)臨床病癥選擇最佳配比。有實驗證明具抗氧化作用中藥有效組分甘草總黃酮、銀杏葉提取物、淫羊藿總黃酮、黃芪總苷配伍能夠有效地清除多環(huán)芳烴和1一二苯基2一三硝基苯肼而發(fā)揮良好的抗氧化作用¨引。清熱解毒中藥黃芩、桅子等有效組分配伍可能通過抑制腫瘤壞死因子一僅和白介素一6等細胞因子過度產(chǎn)生對內(nèi)毒素致大鼠感染性腦損傷有保護作用。因此,功效相似方劑組分配伍對相對應(yīng)的病癥具有選擇性的協(xié)同調(diào)節(jié)作用,從而發(fā)揮良好的治療作用。研究表明,丹參和紅花水溶性組分配伍可以通過抑制血小板聚集,防治血栓形成保護心肌缺血后再灌注損傷的大鼠心肌 。附子總堿與干姜組分配伍可以調(diào)控急性心力衰竭心陽虛衰證大鼠腎素。血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)。藥對配伍是對經(jīng)典有效藥對進行配伍研究,將更有助于闡明方劑配伍理論的科學(xué)性。
2.2 中藥組分配伍的意義
本文編號:4273
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