中藥上市后再評(píng)價(jià)是運(yùn)用最新中醫(yī)藥技術(shù)成果和學(xué)術(shù)水平，從臨床、中醫(yī)理論、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中藥藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面對(duì)已批準(zhǔn)上市的中成藥在臨床應(yīng)用中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用效益等是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)，促進(jìn)臨床合理用藥。近年來，“魚腥草注射液”、“復(fù)方蒲公英注射液”、“雙黃連注射液”等多個(gè)品種的中藥注射劑因發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件被暫停銷售使用，中藥注射劑的各種安全性評(píng)價(jià)也隨之成了一個(gè)熱點(diǎn)問題，這些事件反映出對(duì)中藥注射劑上市后進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)是必要的和迫切的 J。本文通過查閱文獻(xiàn)資料，對(duì)參麥注射液、丹紅注射液、參芪扶正注射液等中藥注射劑目前的安全性研究作一綜述，為臨床合理用藥提供參考。

　　1 參麥注射液參麥注射液主要成分為紅參、麥冬，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈的功效。參麥注射液臨床應(yīng)用廣泛，用于治療粒細(xì)胞減少癥、冠心病、慢性肺心病、病毒性心肌炎，能提高腫瘤病人的免疫機(jī)能，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)。魯薇等 以2011年1—11月某醫(yī)院應(yīng)用參麥注射液的住院患者為研究對(duì)象，采用開放式對(duì)照研究方法，觀察記錄患者的藥品使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。不良反應(yīng)／事件觀察從開始用藥，即第一滴藥液進(jìn)入人體開始，密切觀察30 min，觀測(cè)有無不良事件發(fā)生，30 min后采取醫(yī)護(hù)人員定期檢查或由患者主動(dòng)匯報(bào)的方法觀察，患者出院后電話回訪直至用藥后15 d，停止主動(dòng)觀察；15 d后仍接受患者的主動(dòng)匯報(bào)，筆耕文化傳播，并注意鑒別與用藥的相關(guān)性，加以記錄，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件立即上報(bào)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。699例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)5例，發(fā)生率為0．72％。該研究表明參麥注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床使用比較安全。高寧等 對(duì)參麥注射液上市后臨床應(yīng)用的安全性進(jìn)行前瞻性臨床研究和綜合評(píng)價(jià)，以2009年5—12月醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科492例應(yīng)用參麥注射液住院患者為研究對(duì)象，從用藥開始至用藥后15 d內(nèi)，觀察記錄患者的藥品應(yīng)用和不良反應(yīng)情況。結(jié)果表明，發(fā)生一般不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為0．41％ ；不良反應(yīng)表現(xiàn)為蕁麻疹和心悸各1例，程度較輕，經(jīng)及時(shí)停藥處理后治愈。

　　吳新安 建立參麥注射液不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)并對(duì)其流行病學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行研究，得出相似結(jié)論，參麥注射液不良反應(yīng)的類型以變態(tài)反應(yīng)為主，且速發(fā)型較多，以過敏性休克最為嚴(yán)重。潘飛等 回顧性研究1989年1月一2010年11月有關(guān)參麥注射液的臨床研究和不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)1 655篇文獻(xiàn)用藥原因、不良反應(yīng)發(fā)生后的臨床表現(xiàn)等情況，研究表明常見臨床表現(xiàn)為呼吸困難、氣促、心悸、胸悶、皮膚潮紅、惡心嘔吐、面部蒼白、多汗等。

　　對(duì)參麥注射液安全性評(píng)價(jià)研究的方案設(shè)計(jì)合理、規(guī)范，由于不良反應(yīng)例數(shù)較少，不能有效的說明不良反應(yīng)與藥物劑量、溶媒之間的關(guān)系。

　　2 丹紅注射液丹紅注射液為主要成分為丹參、紅花，其具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)作用，在臨床上用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、瘀血閉阻所致的胸痹，療效較好。

　　李學(xué)林等 采用大樣本、多中心醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法，選擇5省14家醫(yī)院參與研究監(jiān)測(cè)，在2009年4月—2010年7月期間監(jiān)測(cè)醫(yī)院使用丹紅注射液住院患者，剔除依從性差、無法獲得用藥監(jiān)測(cè)信息的住院患者；制定統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)研究方案，以所有監(jiān)測(cè)醫(yī)院的藥師為監(jiān)測(cè)主體并進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)。藥師每天深入病房對(duì)用藥患者進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，即上報(bào)由藥學(xué)、專家組成的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)小組進(jìn)行不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。收集到丹紅注射液監(jiān)測(cè)病例數(shù)10 409例，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)71例，發(fā)生率為6．82‰ 。

　　康阿龍等采用集中主動(dòng)監(jiān)測(cè)法，監(jiān)測(cè)本院2011年1月至1O月中700例住院患者的用藥情況、患者信息及發(fā)生的不良反應(yīng)；觀測(cè)方法：臨床藥師通過醫(yī)院病案系統(tǒng)中找出使用丹紅注射液的患者，了解病例基本信息；到患者所屬科室進(jìn)行輸注現(xiàn)場(chǎng)觀察，主要觀察輸注開始前30 min患者是否有異常反應(yīng)并記錄。研究結(jié)果共涉及8個(gè)科室的700個(gè)病例，16種疾病，不良反應(yīng)3例，占0．43％(偶見)；不合理用藥105例，占15．00％ 。通過研究認(rèn)為丹紅注射液臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。

　　采用主動(dòng)集中監(jiān)測(cè)的方法對(duì)丹紅注射液臨床應(yīng)用安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)，主動(dòng)監(jiān)測(cè)積極有效的發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，具有較高的完整率、符合率和報(bào)告率，且漏報(bào)率較低。采用非干預(yù)性、觀察性研究，更能客觀的記錄患者出現(xiàn)的各種不適或反應(yīng)。

　　3 參芪扶正注射液參芪扶正注射液主要成分為黨參、黃芪，其在臨床上多用于治療心臟疾病，如冠心病、心絞痛、肺心病、心力衰竭等；以及用于輔助腫瘤治療，可改善免疫功能，保護(hù)造血系統(tǒng)并具有增效減毒作用，改善臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

　　胡穎等 收集本院2009年2月1日至2011年1月31日使用參芪扶正注射液的住院患者共442例，對(duì)其用藥情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；442例使用者共發(fā)生不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為1．36％。不良反應(yīng)程度為輕度5例，中度1例，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)，包括皮膚及其附件損害(多汗、眼干等)、全身性損害(發(fā)熱、寒戰(zhàn))和呼吸系統(tǒng)損害(胸悶、憋氣等)；多數(shù)癥狀較輕微，停藥后自然痊愈，部分癥狀稍重者靜脈注射地塞米松有效；多為遲發(fā)型過敏反應(yīng)，可能與藥物本身成分含有致敏原有關(guān)。

　　參芪扶正注射液不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間多集中在用藥幾天后，為遲發(fā)型，應(yīng)加強(qiáng)其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。參芪扶正注射液所致不良反應(yīng)，主要原因有中藥成分復(fù)雜、本身對(duì)血管的刺激性、不對(duì)癥用藥、合并藥物以及其他因素(運(yùn)輸、儲(chǔ)存等)。

　　4 疏血通注射液疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效，臨床應(yīng)用于腦梗死患者的治療。

　　李百?gòu)?qiáng)等運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，分析黑龍江省內(nèi)疏血通注射液安全性前瞻性監(jiān)測(cè)所產(chǎn)生的大樣本原始數(shù)據(jù)。該監(jiān)測(cè)選取了該藥使用量較大、使用時(shí)間較長(zhǎng)的二級(jí)甲等以上的醫(yī)院為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，按論證的研究方案，先對(duì)確定的醫(yī)院總調(diào)查員進(jìn)行集中培訓(xùn)后，由總調(diào)查員召集本院相關(guān)科室人員進(jìn)行院內(nèi)培訓(xùn)后進(jìn)行調(diào)查，研究數(shù)據(jù)由相應(yīng)醫(yī)院2010年1月至2010年7月使用疏血通注射液的調(diào)查資料整群抽樣所得到的篩選卡及監(jiān)測(cè)表構(gòu)成，收集的10 000份大樣本數(shù)據(jù)中，剔除不完整和欠準(zhǔn)確樣本，共計(jì)9 897份數(shù)據(jù)。疏血通注射液監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，其臨床使用有相對(duì)較好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0．9‰ ，且多為過敏反應(yīng)，主要集中在老年患者，這與先前文獻(xiàn)報(bào)道的情況相符?J。所統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)中，9例不良反應(yīng)有8例出現(xiàn)在50～79歲的用藥患者，老年患者使用其不良反應(yīng)的機(jī)率高于其他年齡段。