發(fā)布時間：2024-12-19 03:59

　　目的:對收集到的一個耳聾家系的臨床表現(xiàn)和遺傳學特征進行分析,并利用新一代測序技術對其致病基因進行初步定位。為該家系提供遺傳咨詢并指導子代優(yōu)生優(yōu)育。方法:通過詳細詢問病史,對一個耳聾家系的成員進行仔細的聽力學檢測和全身體格檢查,釆集外周血樣,繪制家系圖譜,通過整理家系成員表型特征分析該家系的遺傳方式;提取外周血DNA,用高通量測序?qū)θ齻�核心家系成員進行127個耳聾基因的目標區(qū)域捕獲,通過文庫檢索、千人頻率篩查、預測蛋白功能等程序后獲得候選基因,最后用Sanger測序在其余家系成員中進行候選基因驗證及表型-基因型共分離分析。結(jié)果:收集到一個4代連續(xù)遺傳的耳聾家系,該家系共41人,現(xiàn)存39人,其中男性17人,女性22人。明確耳聾病史的男性患者6人,女性耳聾患者7人。其中發(fā)病年齡最大者為56歲,最小者出生后即起病,共采集到11份外周血樣本。該家系連續(xù)四代成員中均有耳聾患者,每一代中男女均有患病,且男女患病比例接近,耳聾表型為連續(xù)遺傳,因此確定該家系為常染色體顯性遺傳性耳聾家系。除了II6純音測聽圖示雙耳對稱性高頻中度感音神經(jīng)性聾外,其余耳聾患者（II5、III10、III16、III17、IV8...

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 遺傳性耳聾家系的資料收集與遺傳學特征分析
    1.1 材料與方法
        1.1.1 耳聾家系資料
        1.1.2 病史資料采集
        1.1.3 體格檢查
        1.1.4 聽力學檢測及評估標準
        1.1.5 耳聾家系遺傳方式
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 FQ-002家系基本資料
        1.2.2 FQ-002家系部分成員聽力學檢查結(jié)果及臨床表型分析
        1.2.3 FQ-002家系的遺傳方式
    1.3 討論
第二部分 新一代測序技術對非綜合型常染色體顯性遺傳性耳聾致病基因的定位和驗證
    2.1 研究對象
    2.2 實驗方法
        2.2.0 標準流程提取基因組脫氧核糖核苷酸（deoxynucleotide,DNA）
        2.2.1 樣本檢測
        2.2.2 文庫構(gòu)建
        2.2.3 目標序列捕獲與測序
        2.2.4 生物信息分析
        2.2.5 Sanger法驗證
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 致病突變的篩選
        2.3.2 Sanger測序驗證
    2.4 討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：4017622