第一部分 類風濕關(guān)節(jié)炎患者亞臨床動脈粥樣硬化相關(guān)因素分析研究背景類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種累及全身多關(guān)節(jié)、導致關(guān)節(jié)功能障礙的炎癥性自身免疫疾病,其基本病理改變是關(guān)節(jié)滑膜炎癥。RA患者的平均壽命較正常人低,心血管疾病(CVD)是RA患者的首要死亡原因。研究表明RA患者罹患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的危險性明顯增高,傳統(tǒng)的心血管病危險因素不能完全解釋這一現(xiàn)象。大多數(shù)患者在病程早期無臨床癥狀,但冠狀動脈已發(fā)生病變,因此認為RA心血管事件的高發(fā)生率是其動脈硬化的快速發(fā)展所致。動脈粥樣硬化和RA在發(fā)病機制上有許多相似之處,免疫系統(tǒng)異常在動脈粥樣硬化疾病及RA的發(fā)展中都發(fā)揮重要作用。既往已有研究發(fā)現(xiàn)高疾病活動度、炎癥介質(zhì)、基因異常、異常脂質(zhì)譜、內(nèi)皮細胞活化、糖皮質(zhì)激素的應用等等均可能是RA患者并發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素。但很多研究報道不一,結(jié)論不同。脂質(zhì)代謝異常在RA患者中十分普遍,而在普通人群中,脂質(zhì)代謝異常常與心腦血管疾病風險高度相關(guān),因此這也能從一方面解釋RA患者易合并心血管疾病。亞臨床動脈粥樣硬化能夠預測患者出現(xiàn)心血管疾病的風險,其中冠狀動脈鈣化和主動脈鈣化與冠心病風險高度相關(guān)�；诖�,本研...

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【學位級別】：博士

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圖１?ＥＵＬＡＲ對ＲＡ患者心血管疾�。ǎ茫郑模╋L險分層的推薦??３７??

圖１．經(jīng)ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測，與對照組相比，ＲＡ患者血清〔３）、滑膜組織（５）、成纖維樣滑膜細??胞（Ｃ）中?ｍｉＲ－２１２－３ｐ?表達減少

圖１．經(jīng)ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測，與對照組相比，ＲＡ患者血清〔３）、滑膜組織（５）、成纖維樣滑膜細??胞（Ｃ）中?ｍｉＲ－２１２－３ｐ?表達減少。＝＾＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１。??

圖２．?ｍｉＲＮＡ－２１２－３ｐ的異常表達影響ＲＡ－ＦＬＳ的增殖

圖２．?ｍｉＲＮＡ－２１２－３ｐ的異常表達影響ＲＡ－ＦＬＳ的增殖。Ａ應用ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測轉(zhuǎn)染模擬物或??陰性對照后ＲＡ－ＦＬＳ中ｍｉＲ－２１２－３ｐ的表達。及應用ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測轉(zhuǎn)染抑制物或陰性對照后??ＲＡ－ＦＬＳ中ｍｉＲ－２１２－３ｐ的表達。Ｃ－Ｄ．應用ＣＣＫ－８法檢測轉(zhuǎn)....

圖３．?ｍｉＲ－２１２－３ｐ誘導的ＲＡ－ＦＬＳ的細胞周期和凋亡

圖３．?ｍｉＲ－２１２－３ｐ誘導的ＲＡ－ＦＬＳ的細胞周期和凋亡。應用流式細胞術(shù)檢測與陰性對照??組相比轉(zhuǎn)染ｍｉＲ－２１２－３ｐ模擬物（Ｊ）或抑制物（５）的ＲＡ－ＦＬＳ細胞周期。Ｃ－／）－五．應用流式??細胞術(shù)檢測與陰性對照組相比轉(zhuǎn)染ｍｉＲ－２１２－３ｐ模擬物（Ｃ，／））或抑制物（....

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