發(fā)布時間：2024-05-22 23:04

　　研究背景肝纖維化是慢性肝病的重要組成成員,是導(dǎo)致慢性肝病患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥的原因之一。特別是乙肝與酒精導(dǎo)致肝硬化嚴(yán)重影響著全球人民的健康水平,在我國肝硬化主要是乙肝感染引起的慢性肝炎導(dǎo)致的肝硬化,而歐美地區(qū)主要以酒精導(dǎo)致的肝功能受損引起的肝硬化。傳統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)肝硬化是由于肝細(xì)胞外細(xì)胞外基質(zhì)的淤積導(dǎo)致的反復(fù)的炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致肝功能受損生成不可逆轉(zhuǎn)的肝小葉所致,因此認(rèn)為肝硬化是不可逆轉(zhuǎn)的,而對于晚期肝硬化的患者,肝移植往往是唯一可行的治療方法。在過去的30年里,對作用于肝纖維化進(jìn)展的遺傳因素和環(huán)境因素的研究有了巨大的進(jìn)步,其中可以導(dǎo)致肝硬化的細(xì)胞和一些驅(qū)動纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵分子也已經(jīng)被證實和識別出來。其中肝星狀細(xì)胞被廣泛接受為肝臟中關(guān)鍵的纖維化細(xì)胞,它們釋放轉(zhuǎn)化生長因子-β1直接參與肝纖維化,并通過該分子介導(dǎo)TGF-β1信號通路促進(jìn)肝纖維化,與此之時,TGF-β1又可以促進(jìn)更多的肝星狀細(xì)胞的活化,形成一個正反饋機制加重肝硬化的發(fā)生,同時活化的肝星狀細(xì)胞也可以加速細(xì)胞外基質(zhì)的分泌與積累,從而進(jìn)一步加速肝硬化的進(jìn)程,所以肝星狀細(xì)胞與TGFF-β1分別被證實是人類和動物纖維化的主要調(diào)節(jié)細(xì)胞與因子。...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1兩種細(xì)胞肝星狀細(xì)胞LX-2與正常肝細(xì)胞LO—2檢測SOX12的表達(dá)

圖1-1兩種細(xì)胞肝星狀細(xì)胞LX-2與正常肝細(xì)胞LO—2檢測SOX12的表達(dá)

圖1-2兩種細(xì)胞肝星狀細(xì)胞LX-2與正常肝細(xì)胞LO—2檢測TGF-β的表達(dá)

1-1兩種細(xì)胞肝星狀細(xì)胞LX-2與正常肝細(xì)胞LO—2檢測SOX12的表

圖1-3抑制SOX12的表達(dá)的四種shRNAs

圖1-3抑制SOX12的表達(dá)的四種shRNAs。其中837的雜合體比其他3種shRNA強，591是抑制SOX12表達(dá)的最弱的shRNA。2.5結(jié)論1.兩種細(xì)胞在SOX12及TGF-β1蛋白的表達(dá)存在明顯差異，SOX12在L中比LO-....

圖2-1透明質(zhì)酸（HA）及膠原蛋白（collagenI及III）與TGF-β1在正常肝組織中的表達(dá)情況

圖2-1透明質(zhì)酸（HA）及膠原蛋白（collagenI及III）與TGF-β1在正常肝況。

本文編號：3980662