發(fā)布時間：2020-11-20 23:43

　　 研究背景乙型肝炎病毒(HBV)感染是嚴重危害人類健康的常見病,我國是HBV感染的高發(fā)區(qū),慢性HBV感染者達9300萬人。HBV除了通過感染肝細胞導致慢性肝炎、肝炎肝硬化等肝臟的損傷之外,還可通過免疫損傷和／或直接感染腎臟細胞來損害腎臟功能,因此慢性HBV感染與腎臟功能受損存在著密切的關系。但慢性HBV感染的不同階段、肝功能失代償程度以及伴發(fā)疾病對腎功能受損的影響則缺乏系統(tǒng)的研究�？共《局委熓锹�性HBV感染治療的關鍵,口服抗病毒藥物——核苷(酸)類似物類(NAs)應用廣泛,但其均主要通過腎臟進行代謝,長期應用會對腎臟功能產(chǎn)生一定的影響,因此,NAs的腎臟安全性以及如何合理的選擇抗病毒治療藥物越來越受到人們的關注。研究目的分析初治的慢性HBV感染患者基線時的腎功能狀況,探討影響腎功能的危險因素。研究不同抗病毒藥物單藥治療對慢性HBV感染患者腎功能的影響。比較不同腎小球濾過率估計值(eGFR)計算方程的異同。研究方法建立前瞻性慢性HBV感染患者的研究隊列,本研究共納入206例患者,其中151例慢性乙型肝炎(CHB)、55例乙肝肝硬化,分別接受單一替比夫定(LdT)(n=72,600mg/d)、恩替卡韋(ETV)(n=91,0.5mg/d)、阿德福韋酯(ADV)(n=43, 10mg/d)治療。主要采用聯(lián)合了血肌酐(SCr)、胱抑素C (Cys C)兩個指標的CKD-EPI(SCr-CysC)方程評估入組患者基線時腎功能受損(eGFR90 ml/min/1.73m2)的發(fā)生率并分析影響患者基線腎功能受損的危險因素；比較分析3種不同抗病毒藥物治療52周時的SCr、Cys C、eGFR 及 eGFR≥90ml/min/1.73 m2患者的比例較基線的變化；分別采用CG方程、MDRD方程、CKD-EPI(SCr)方程及CKD-EPI(SCr-CysC)方程評估患者基線及治療52周的eGFR,并比較應用不同方程計算結果的異同。研究結果1.基線時,入組的慢性HBV感染患者中有21.85%(45/206)的患者eGFR90ml/min/1.73 m2,即存在腎功能異常；CHB患者及乙型肝炎肝硬化患者腎功能受損的發(fā)生率分別為17.88%(27/151)和32.73%(18/55),后者明顯高于前者(χ2=5.205,P=0.023)；乙肝肝硬化患者中,Child-Pugh A級、B級、C級患者腎功能受損發(fā)生率分別為17.39%(4/23)、29.41%(5/17)、60.00%(9/15),各組間差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.609,P=0.022)。乙肝肝硬化患者基線時eGFR水平明顯低于CHB (97.5 vs 109.05 ml/min/1.73 m2, P=0.000),肝硬化中Child-Pugh C級患者的eGFR明顯低于A級患者(88.48 vs 103.68,P=0.034)。2.單因素分析結果顯示,年齡(≥50歲)、糖尿病病史與高血壓病史與腎臟功能受損具有相關性；多因素分析研究結果提示年齡(≥50歲)、高血壓病史為腎功能受損的獨立影響因素。3.抗病毒治療52周與基線相比,LdT組SCr下降003mg/dl (P=0.033), CysC下降0.26mg/L(P=0.000), eGFR明顯升高(133.62 vs 109.46 ml/min/1.73 m2, P=0.000);ETV組SCr水平治療前后無變化,Cys C下降0.1mg/L(P=0.000), eGFR略有上升(110.65 vs 104.46 ml/min/1.73 m2,P=0.002); ADV組SCr升高0.06mg/dl(P=0.000),Cys C升高0.1mg/L(P=0.000), eGFR明顯下降(93.05 vs 100.2ml/min/1.73 m2,P=0.013)。4.LdT組有88.89%(8/9)基線 eGFR90 ml/min/1.73 m2的患者治療至 52周時eGFR上升至正常水平,ETV組這一患者比例為83.33%(20/24),而ADV組eGFR≥90 ml/min/1.73 m2患者比例由基線的72.09%下降至52周的62.79%。5.基線時腎功能正常(eGFR≥90 ml/min/1.73m2)的患者,抗病毒治療52周時eGFR較基線的變化LdT、ETV和ADV組分別為+16.61(P=0.000)、-2.01(P=0.902)和-10.92 ml/min/1.73m2(P=0.000)；基線時即存在輕度腎功能受損(60≤eGFR90 ml/min/1.73m2)的患者,應用LdT.ETV和ADV抗病毒治療52周時的eGFR較基線的改變分別為+37.51(P=0.000)、+23.87(P=0.000)和+2.68 ml/min/1.73m2(P=0.260)。6.CKD-EPI(SCr)方程和CKD-EPI(SCr-CysC)方程比CG方程和MDRD方程能更好的反映腎臟功能的變化情況。結論部分慢性HBV感染患者在進行抗病毒治療前已存在腎功能異常。年齡和高血壓病史為腎功能受損的危險因素。LdT具有改善腎臟功能的作用,ETV對腎功能的影響還需進一步研究,ADV長期應用可損傷腎功能。CKD-EPI(SCr)方程和CKD-EPI(SCr-Cys C)方程一致性較好,且能更好的反映腎臟功能的變化情況。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
資料與方法
結果
討論
結論
附表
附圖
參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表論文
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1 劉穎;樊蓉;陳簡;鄭志丹;廖寶林;梁攜兒;尹軍花;周秋根;孫劍;;慢性乙型肝炎病毒感染相關肝硬化患者的腎功能及危險因素分析[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年04期

本文編號：2892187