發(fā)布時(shí)間：2025-03-01 11:13

　　研究背景與目的:糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是由糖尿病所引起的嚴(yán)重的腎臟微血管并發(fā)癥,為導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。目前,與降低高血糖措施相比,DKD防治進(jìn)展仍然不理想,尤其對早期微蛋白尿的啟動仍然一籌莫展,因此,早期DKD發(fā)病機(jī)制尚需更深入的研究。近來,研究發(fā)現(xiàn)腎小球高通透性(Endothelial/glomerular hyperpermeability)可能是糖尿病視網(wǎng)膜疾病、糖尿病血管病變和糖尿病腎病微量白蛋白尿啟動的重要原因。影響腎小球高通透因素很多,但各種因素通過哪種共同通路或途徑參與其中尚不清楚。已經(jīng)知道高糖、晚期糖基化終末產(chǎn)物、內(nèi)皮源性的NO產(chǎn)生減少、炎癥及氧化應(yīng)激等多種因素可促進(jìn)腎小球通透性,但腎小球內(nèi)皮細(xì)胞在高糖條件下內(nèi)皮通道的開啟和關(guān)閉關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制尚不能確定,更談不上DKD高通透性的治療靶點(diǎn),因此,迫切需要探索其機(jī)制。近年ROBO4/ARF6信號通路在血管發(fā)生、血管內(nèi)皮穩(wěn)定和內(nèi)皮遷移中起著重要的調(diào)節(jié)作用。蛋白ROBO家族是一類跨膜蛋白,在哺乳動物中包括4個(gè)成員:ROBO1,ROBO2,ROBO3和ROBO4,僅ROBO4特異表達(dá)...

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1ROBO蛋白的結(jié)構(gòu)

及卵巢上皮細(xì)胞中有所表達(dá)[11,12]。BO4蛋白的結(jié)構(gòu)基因序列第11位染色體（11q24.2）并由18個(gè)外顯子構(gòu)成的R3個(gè)家族成員有所不同[13,14]，胞外區(qū)只有2個(gè)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域()重復(fù)序列，胞內(nèi)區(qū)也只有CCO和CC2兩個(gè)區(qū)域，而ROBO1、體....

圖1ROBO4/ARF6信號通路[33]

圖1ROBO4/ARF6信號通路[33]6.ROBO4在血管通透性中的作用（炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素）有研究報(bào)道在多種感染引起的炎癥反應(yīng)中，ROBO4均起著重要減少血管通透性的作用。我們知道血管內(nèi)皮鈣粘蛋白(vesselendothelium-cadherin，VE-cad....

本文編號：4034496