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Sirt1/FoxO1在高糖誘導(dǎo)小鼠系膜細胞凋亡中的作用

發(fā)布時間:2024-06-11 23:26
  目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥。以糖尿病腎病為原發(fā)病的終末期腎衰發(fā)病率逐年上升。在我國,每年花費大量的人力、物力、財力維持這些病人的治療。然而糖尿病腎病的發(fā)病機制仍不清楚,臨床上治療糖尿病腎病有待于新的突破。目前,雖然對于DN的發(fā)病機制仍不清楚,但是大量研究證實氧化應(yīng)激在DN的發(fā)病機制中發(fā)揮了非常重要的作用。糖尿病的機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),促進了臟器實質(zhì)細胞的損害和凋亡的發(fā)生。ROS的產(chǎn)生與高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細胞(mesangial cell,MC)凋亡密切相關(guān)。而FOXO1(Forkhead Box,FOX)是PI3K/AKT信號通路中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。在氧化應(yīng)激環(huán)境中,PI3K/AKT信號通路會促使FOXO1發(fā)生去磷酸化作用并增加其結(jié)合下游因子DNA的能力,從而定位于細胞核,增強其轉(zhuǎn)錄活性。FOXO1與氧化應(yīng)激及氧化應(yīng)激引起的細胞凋亡等密切相關(guān)。然而,到目前為止,有關(guān)FOXO1與系膜細胞凋亡的具體關(guān)系以及相關(guān)作用機制還未見報道。在本項目中我們擬通過體外培養(yǎng)細胞,采用FOXO1小干擾RNA上調(diào)FOXO1表達,觀察SIRT...

【文章頁數(shù)】:42 頁

【學(xué)位級別】:碩士

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結(jié)論
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綜述 Sirtuin 與腎臟疾病
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