盡管醫(yī)療水平飛速提高,膿毒癥目前仍然缺乏有效的治療藥物,雖然有各種高級生命支持技術(shù),膿毒癥的治療效果并不理想,并且其發(fā)生機(jī)制也尚未闡明,臨床上表現(xiàn)出患病率高、致死率高,治療費用高的特點,已然成為重要的公共衛(wèi)生問題。膿毒癥是危重癥患者發(fā)生嚴(yán)重急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)最常見的誘因,并且膿毒癥相關(guān)的AKI是導(dǎo)致患者死亡的獨立危險因素。目前雖然有各種治療方案對癥處理膿毒癥相關(guān)的AKI,患者死亡率居高不下。然而,我們對于膿毒癥AKI的發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)理論仍然知之甚少。因此闡明膿毒癥AKI的發(fā)病機(jī)制和尋找潛在的治療藥物來降低膿毒癥患者的病死率顯得極為重要。研究證實保護(hù)腎臟功能可降低不同膿毒癥模型小鼠的病死率,提示干預(yù)腎功能保護(hù)這一環(huán)節(jié)或許能為膿毒癥治療帶來新的思路。腎臟是高代謝并富含線粒體的器官,因此腎臟功能的發(fā)揮高度依賴于依賴細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)的正常和功能的穩(wěn)定。當(dāng)細(xì)胞氧化應(yīng)激失衡,線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)異常開放,大量水和離子進(jìn)入線粒體基質(zhì),引起線粒體腫脹,線粒體外膜...

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料與方法
    一、實驗儀器
    二、實驗試劑
    三、溶液配制
    四、引物合成
    五、實驗方法
    六、實驗設(shè)計和分組
    七、統(tǒng)計學(xué)處理
第二章 結(jié)果
    一、SIRT1激活在LPS所致腎小管上皮細(xì)胞功能障礙中發(fā)揮保護(hù)作用
    二、SRT1720通過SIRTI-PGC-1a-TFAM途徑保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞
    三、LPS對人腎小管上皮細(xì)胞線粒體功能的影響
    四、LPS對人腎小管上皮細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響
第三章 討論
    一、線粒體功能障礙是膿毒癥急性腎損傷發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)
    二、激活SIRT1抑制線粒體功能障礙,保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞功能
    三、激活SIRT1可通過促進(jìn)PGC-1a和TFAM蛋白表達(dá),促進(jìn)線粒體生物發(fā)生、減少氧化應(yīng)激,從而保護(hù)線粒體功能
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞(Abbreviation)
攻讀碩士學(xué)位期間研究成果
致謝



本文編號：3980201