Zyflamend通過抑制NFκB信號(hào)通路降低膀胱癌細(xì)胞對(duì)順鉑的獲得性耐藥
發(fā)布時(shí)間：2021-01-27 04:07
研究背景:膀胱尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重影響人類的生命健康。目前,膀胱癌的治療方式主要是手術(shù)治療,同時(shí)輔以化療,包括膀胱內(nèi)灌注化療、根治手術(shù)術(shù)前化療和術(shù)后輔助系統(tǒng)化療。其中,以順鉑為基礎(chǔ)的化療是膀胱癌的主要治療方案。但是化療藥物耐受是導(dǎo)致腫瘤患者不良預(yù)后的重要原因之一。然而,除了之前有文章報(bào)道炎癥因子激活可能是導(dǎo)致腫瘤的耐藥與復(fù)發(fā)的重要原因之外,對(duì)于獲得性化療耐藥的機(jī)制仍不清楚,因此我們使用順鉑構(gòu)建膀胱癌耐受細(xì)胞株,從而檢測(cè)耐藥細(xì)胞株中炎癥相關(guān)信號(hào)通路的表達(dá),擬探討一種多藥制劑Zyflamend對(duì)膀胱癌順鉑耐藥細(xì)胞的潛在影響。研究方法:首先,使用順鉑構(gòu)建膀胱癌耐藥細(xì)胞株（T24R）作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。設(shè)立順鉑濃度梯度,使用其培養(yǎng)膀胱癌細(xì)胞10個(gè)月后,通過MTT實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證T24R細(xì)胞株的耐藥性,再通過Western Blot檢測(cè)耐藥細(xì)胞株中細(xì)胞增殖和NFκ B信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)。其次,使用不同濃度的Zyflamend處理這些細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞增殖和NFκB信號(hào)通路的活性。隨后,為了檢測(cè)Zyflamend和順鉑之間的協(xié)同效應(yīng),我們使用順鉑和Zyflamend單獨(dú)或聯(lián)合處理T24...
【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．１順鉑加合物的形成與作用
３．順鉑耐藥的機(jī)制??（１）順鉑耐的藥機(jī)制??順鈾起作用的關(guān)鍵機(jī)制是通過與ＤＮＡ形成加合物，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。所以細(xì)胞??通過減少順柏的含量，降低順鈾在細(xì)胞漿中的活性，去除順鈾與ＤＮＡ的交聯(lián)，激??活細(xì)胞內(nèi)生存途徑或者是抑制細(xì)胞凋亡途徑。所以，順鉑產(chǎn)生耐藥性的原因主要??包括：細(xì)胞內(nèi)順鉑積累減少、細(xì)胞漿中順鈾失活、ＤＮＡ損傷耐受修復(fù)能力增加、??促進(jìn)細(xì)胞生存途徑的激活或細(xì)胞死亡途徑的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．細(xì)胞內(nèi)順鈿積累減少。細(xì)胞內(nèi)順鈾濃度與順鈾耐受密切相關(guān)４。順鉑積??累減少的原因包括：順拍攝取的減少和排出的增加。順鈿的攝取是通過銅轉(zhuǎn)運(yùn)體??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（０ＣＴ２）?％。在順鉑耐藥的細(xì)胞中，檢??測(cè)到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，順鉑攝取減少＞７＿?￣。在臨床上，接受順鉑化療的卵??
丨＇Ｉ丫％染?ｉ?ＳＩｐＬＴｎ?Ｊｒ??ａｃｔｉｖｅ?Ｎｅｃｒｏｓｉ＾＾＾＾＾＾ｒ??圖１．２順鉑作用的機(jī)制。引自［５２］。??３．順鉑耐藥的機(jī)制??（１）順鉑耐的藥機(jī)制??順鈾起作用的關(guān)鍵機(jī)制是通過與ＤＮＡ形成加合物，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。所以細(xì)胞??通過減少順柏的含量，降低順鈾在細(xì)胞漿中的活性，去除順鈾與ＤＮＡ的交聯(lián)，激??活細(xì)胞內(nèi)生存途徑或者是抑制細(xì)胞凋亡途徑。所以，順鉑產(chǎn)生耐藥性的原因主要??包括：細(xì)胞內(nèi)順鉑積累減少、細(xì)胞漿中順鈾失活、ＤＮＡ損傷耐受修復(fù)能力增加、??促進(jìn)細(xì)胞生存途徑的激活或細(xì)胞死亡途徑的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．細(xì)胞內(nèi)順鈿積累減少。細(xì)胞內(nèi)順鈾濃度與順鈾耐受密切相關(guān)４。順鉑積??累減少的原因包括：順拍攝取的減少和排出的增加。順鈿的攝取是通過銅轉(zhuǎn)運(yùn)體??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（０ＣＴ２）?％。在順鉑耐藥的細(xì)胞中，檢??測(cè)到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，順鉑攝取減少＞７＿?￣。在臨床上，接受順鉑化療的卵??巢癌患者中，ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平表達(dá)升高與無疾病生存率的提高有關(guān)ｗ。類似的，??在接受順鉑化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，ＣＴＲ１的蛋白水平升高與順鉑的良好反??應(yīng)有關(guān)ｉ１＂。Ｍｅｔａ分析結(jié)果顯示
本文編號(hào)：3002394
【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．１順鉑加合物的形成與作用
３．順鉑耐藥的機(jī)制??（１）順鉑耐的藥機(jī)制??順鈾起作用的關(guān)鍵機(jī)制是通過與ＤＮＡ形成加合物，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。所以細(xì)胞??通過減少順柏的含量，降低順鈾在細(xì)胞漿中的活性，去除順鈾與ＤＮＡ的交聯(lián)，激??活細(xì)胞內(nèi)生存途徑或者是抑制細(xì)胞凋亡途徑。所以，順鉑產(chǎn)生耐藥性的原因主要??包括：細(xì)胞內(nèi)順鉑積累減少、細(xì)胞漿中順鈾失活、ＤＮＡ損傷耐受修復(fù)能力增加、??促進(jìn)細(xì)胞生存途徑的激活或細(xì)胞死亡途徑的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．細(xì)胞內(nèi)順鈿積累減少。細(xì)胞內(nèi)順鈾濃度與順鈾耐受密切相關(guān)４。順鉑積??累減少的原因包括：順拍攝取的減少和排出的增加。順鈿的攝取是通過銅轉(zhuǎn)運(yùn)體??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（０ＣＴ２）?％。在順鉑耐藥的細(xì)胞中，檢??測(cè)到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，順鉑攝取減少＞７＿?￣。在臨床上，接受順鉑化療的卵??
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