發(fā)布時(shí)間：2021-01-24 13:54

　　目的非梗阻性無精子癥（non-obstructive azoospermia,NOA）是男性不育癥中常見的疾病類型,其特征為精子發(fā)生過程存在異常,但具體的分子機(jī)制尚不明確。作為維生素A的活性代謝產(chǎn)物之一的視黃酸（retinoic acid,RA）是調(diào)節(jié)精子發(fā)生過程中不可或缺的因子。RA依靠其受體進(jìn)行下游活動(dòng)調(diào)節(jié),這些受體可能成為NOA治療的潛在靶點(diǎn)。然而,由于缺乏精子發(fā)生正常以及生精異�；颊咧幸朁S酸受體定位及表達(dá)的研究,很難制定出針對這一靶點(diǎn)有效的治療策略。在本研究中,我們研究了精子發(fā)生正常以及NOA患者睪丸組織中視黃酸受體（RARA、RARB、RARG、RXRA、RXRB和RXRG）的定位和表達(dá)情況,為探索男性不育治療的新靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。另外,精子發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜調(diào)控的生物學(xué)進(jìn)程,是有性生殖過程中是極為重要的一環(huán)。在許多精子發(fā)生相關(guān)研究中,蛋白編碼基因、m RNA以及小非編碼RNA的作用都得到了很好的印證。然而,在精子發(fā)生這一生物學(xué)進(jìn)程中仍存在許多未解之謎。長非編碼RNA（long-noncoding RNA,lnc RNA）作為新加入非編碼RNA家族的新成員,關(guān)于其在精子發(fā)生中的研究... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

OA及NOA患者睪丸組織蘇木素-伊紅染色Fig1.1H&EstainingoftesticulartissuesfromOAandNOApatients

12圖 1.2 視黃酸受體在 OA 及 NOA 患者睪丸組織的定位Fig. 1.2: The localization of retinoid receptors in the testes of OAand NOA man注： SPG:精原細(xì)胞，SPC:精母細(xì)胞，RS:圓形精子細(xì)胞，SC:支持細(xì)胞，PTM:管周肌樣細(xì)胞。放大倍數(shù)為 400 倍。3 視黃酸受體在 SCOS 和 MA 患者中表達(dá)下調(diào)另外，我們又從定量和半定量的角度檢測了視黃酸受體在 NOA 患者睪丸中的表達(dá)水平。我們選取 SCOS、MA、HYPO 患者的睪丸組織進(jìn)行 RT-qPCR 實(shí)驗(yàn)（圖 1.3）。對比正常睪丸組織，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在 SCOS 患者的睪丸中 RARA、RARG、RXRA、RXRB、和 RXRG 的 mRNA 表達(dá)水平均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在 MA患者睪丸組織中，RARA、RARG、RXRA、RXRB 和 RXRG 的 mRNA 水平也出現(xiàn)了下調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過，HYPO 患者睪丸組織中的 RARs 和 RXRs 相

圖 1.3 OA 及 NOA 患者睪丸組織中視黃酸受體 mRNA 表達(dá)水平比較Fig.1.3 The mRNA expression levels of retinoid receptors in the different testes of OA and NOApatients注：*表示 P < 0.05, ***表示 P < 0.001。除了通過轉(zhuǎn)錄水平對視黃酸受體表達(dá)進(jìn)行研究外，我們還從翻譯水平對 NOA患者睪丸組織的視黃酸受體表達(dá)水平進(jìn)行了半定量的研究（圖 1.4）。我們選擇H-score 對免疫組化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示 RARA、 RARG、RXRB 和 RXRG在 SCOS 和 MA 患者睪丸組織中的表達(dá)均下調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，這四類受體在 HYPO 中雖有下調(diào)，但不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組織學(xué)評分結(jié)果與 RT-qPCR 結(jié)果一致，可提示視黃酸受體表達(dá)水平很可能與精子發(fā)生相關(guān)。


本文編號：2997363