發(fā)布時間：2021-01-20 15:38

　　研究背景與目的:常染色體顯性多囊腎病（Autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）是最為常見的遺傳性腎病,也是導致全球終末期腎臟病的第四大原因。其病因是pkd1或pkd2基因的突變,該類突變的遺傳特征符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。除去已知的胞內(nèi)信號轉導通路直接影響疾病進展以外,腎臟的炎性微環(huán)境也在多囊腎的發(fā)展中有著重要作用,炎癥微環(huán)境以炎癥細胞的浸潤和炎癥因子的產(chǎn)生為特征。白細胞介素-1（IL-1,包括IL-1 alpha和IL-1 beta）是固有免疫系統(tǒng)中典型的促炎性細胞因子。前人曾報道過在ADPKD患者中,尿IL-1受體拮抗蛋白下調。但是就我們所知,IL-1信號通路在ADPKD疾病進展中的作用尚未被直接研究過。我們研究小組關注IL-1在ADPKD中的調節(jié),IL-1是否影響疾病進展及其可能的通過細胞程序性壞死調節(jié)疾病進展的機制。明確該內(nèi)容有助于進一步理解ADPKD的發(fā)病機制,也有可能對發(fā)現(xiàn)治療關鍵靶點和開發(fā)藥物有重大科學意義。方法:1.培育腎臟特異性敲除pkd1的小鼠,以定量PCR技術檢測相較于野生型對照組小鼠的腎臟中,IL-1... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖I腎臟特異性敲除pkd1小鼠產(chǎn)生方式將KspCre+(♀)與pkd1flox/flox

圖 II pkd1 與 Cre 鑒定結果實例（三）IL-1 R 與 pkd1 雙敲除小鼠的產(chǎn)生利用 pkd1 flox / flox，Ksp Cre +小鼠與 IL-1 R knockout 小鼠雜交，產(chǎn)生所需要的雙敲除小鼠和單敲除小鼠。

圖 II pkd1 與 Cre 鑒定結果實例（三）IL-1 R 與 pkd1 雙敲除小鼠的產(chǎn)生利用 pkd1 flox / flox，Ksp Cre +小鼠與 IL-1 R knockout 小鼠雜交，產(chǎn)生所需要的雙敲除小鼠和單敲除小鼠。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Chromodomain-helicase-DNA binding protein 5, 7 and pronecrotic mixed lineage kinase domain-like protein serve as potential prognostic biomarkers in patients with resected pancreatic adenocarcinomas[J]. Crystal S Seldon,Lauren E Colbert,William A Hall,Sarah B Fisher,David S Yu,Jerome C Landry.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(04)



本文編號：2989307