發(fā)布時(shí)間：2020-12-03 07:13

　　目的創(chuàng)建不同類型的前列腺癌患者源性異種移植（Patient-derived xenograft,PDX）模型,分析其與原發(fā)瘤的一致性,探討影響建立前列腺癌PDX模型的主要因素,評價(jià)不同的治療策略在個(gè)體化前列腺癌PDX模型中的治療效果,為前列腺癌的個(gè)體化治療提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀７椒▽⑴R床新鮮的前列腺癌患者手術(shù)標(biāo)本與基質(zhì)膠混合后移植入皮下包埋有雄激素的小鼠（重度免疫缺陷）體內(nèi),動(dòng)態(tài)監(jiān)測腫瘤生長并連續(xù)傳代,分析影響前列腺癌PDX模型建立的主要因素,包括對比移植部位腫瘤攝取率和雄激素對前列腺癌組織生長的影響,比較正常小鼠和補(bǔ)充外源性雄激素（十一酸睪酮軟膠囊）小鼠血清睪酮水平的變化;選取穩(wěn)定傳至第3代的前列腺癌PDX模型評估其與原發(fā)瘤的一致性,收集異種移植組織,分為三部分,一部分固定、包埋、石蠟切片后進(jìn)行病理組織學(xué)檢測,一部分提取RNA進(jìn)行PCR分析雄激素受體表達(dá)情況,另一部分提取基因組DNA進(jìn)行STR分型（Short tandem repeat profiling）確定組織來源;從創(chuàng)建的前列腺癌PDX模型中選取兩種不同類型的腫瘤——激素敏感型（D17225）和去勢抵抗型（B45354）進(jìn)行治... 

【文章來源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

前列腺癌PDX模型的建立注：A：前列腺癌PDX模型的活體成像和腫瘤生長曲線；B：B45354腫瘤多器官轉(zhuǎn)移灶H＆E

圖 1-2 小鼠血清睪酮和 PDX 腫瘤體積及成瘤潛伏期變化趨勢注：與對照組相比，**P＜0.01Figure 1-2 The variation tendency of serum testosterone, PDX tumor volume and latent periodNote: Compared with control group, **P < 0.013.3 前列腺癌 PDX 模型的評價(jià)3.3.1 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對比顯微鏡下觀察患者原發(fā)瘤與 PDX 模型移植瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，如圖 1-3 所示，H＆E 和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果均顯示，D17225 和 B45354 移植瘤與患者原發(fā)腫瘤組織結(jié)構(gòu)形態(tài)基本保持一致。D17225 PDX 模型的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物 PSA 和 AR 的表達(dá)量與患者腫瘤相似；B45354 PDX 模型中的 PSA 和 AR 表達(dá)陰性，分析其原因可能是小鼠自身的雄激素水平遠(yuǎn)低于成年男性，造成腫瘤組織在小鼠體內(nèi)傳代的過程中

圖 1-3 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對比（20×）A：D17225；B：B45354Figure 1-3 Histology of primary tumor and xenograft tumor (20×) A: D17225; B: B45354表 2 患者原發(fā)瘤和相應(yīng) PDX 腫瘤的特征Table2 Characteristics of primary tumor and matched PDX tumor號 ID 類型 激素 化療 STR 分析 PSA AR CGA S25 腺癌 依賴 否 NA + + - 25 PDX 腺癌 依賴 —— 人源性 + + - 54 腺癌 抵抗 否 NA ± ± -

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于臨床手術(shù)標(biāo)本的胰腺癌原位移植模型建立及評價(jià)[J]. 張賀,張彩勤,趙勇,譚鄧旭,師長宏.  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2018(03)
[2]阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步評價(jià)[J]. 李俊,杜鴻,廖勇,邱明星.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[3]穿刺活檢前列腺癌119例病理形態(tài)、Gleason分級及預(yù)后分組[J]. 王云帆,繆琦,張晉夏,王淑芳,龔苗子.  診斷病理學(xué)雜志. 2018(01)
[4]胃癌人源性異種移植模型制備中的問題與策略[J]. 胡斌權(quán),曹博,師長宏.  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2017(06)
[5]TMPRSS2-ERG、P504S、P63和34βE12在前列腺癌中表達(dá)與臨床意義[J]. 李艷菊,張春莉,楊彥玲,尹香利,高繼學(xué),杜雄.  延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2017(02)
[6]基于下一代測序的全解析度STR分型研究進(jìn)展與展望[J]. 王樂,季安全,葉健.  中國法醫(yī)學(xué)雜志. 2017(02)
[7]前列腺癌ERG基因重排與蛋白表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 潘秀懿,譚珺婭,聶玲,尹曉雪,龔靜,陳雪芹,周橋,曾浩,陳鈮.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(01)
[8]法醫(yī)學(xué)常用15個(gè)STR基因座的突變分析[J]. 邱平明,陳玲,余嘉欣,陸慧潔,牛牧斐,劉超.  分子診斷與治療雜志. 2016(04)
[9]去勢手術(shù)輔助比卡魯胺間斷方案對晚期老年前列腺癌患者前列腺特異性抗原水平、生存時(shí)間及生活質(zhì)量的影響[J]. 張濤,劉學(xué)進(jìn).  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2016(12)
[10]40例前列腺穿刺組織病理診斷分析[J]. 聶瑜,霍龍,李茜.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2016(09)

博士論文
[1]近紅外熒光染劑在前列腺癌診治中的應(yīng)用研究[D]. 易小敏.第四軍醫(yī)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]雄激素受體剪切變異體7在前列腺癌去勢抵抗中的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 肖澤文.南昌大學(xué) 2016
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治療進(jìn)展[D]. 許洪修.蘭州大學(xué) 2016
[3]雄激素對構(gòu)建人前列腺癌小鼠異種移植模型作用的初步研究[D]. 程尚.天津醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]CgA、NSE、CD56和AR在前列腺癌中的表達(dá)及意義[D]. 周敏.山西醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]ERG蛋白表達(dá)在前列腺癌臨床病理和預(yù)后中的意義[D]. 蔣寶宏.大連醫(yī)科大學(xué) 2013
[6]前列腺癌中GST-Pi、雄激素受體（AR）表達(dá)及臨床意義[D]. 安康.中國醫(yī)科大學(xué) 2004



本文編號：2896179