發(fā)布時間：2020-11-16 14:56

　　 目的①研究慢性腎小球疾病的病理類型構(gòu)成、疾病譜變遷及膜性腎病的流行病學(xué)特點(diǎn);②探討腎組織PLA2R和THSD7A抗原對特發(fā)性膜性腎病的預(yù)后評估作用,分析腎組織自身抗原與不同治療方案療效之間的關(guān)系;③探討血清抗PLA2R和THSD7A抗體對特發(fā)性膜性腎病的預(yù)后評估作用,分析血清自身抗體與不同治療方案療效之間的關(guān)系。方法①回顧2001年1月至2018年12月行腎穿刺活檢患者的臨床病理資料,分析慢性腎小球疾病病理類型分布及膜性腎病的流行病學(xué)特征。②回顧2015年9月至2017年11月確診特發(fā)性膜性腎病患者的臨床病理資料,分析腎組織PLA2R和THSD7A抗原與蛋白尿緩解和腎功能預(yù)后的關(guān)系,探討腎組織抗原與環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素的療效差異之間的關(guān)系。③采用前瞻性隊列研究方法,入組2017年12月至2018年7月確診特發(fā)性膜性腎病的患者,檢測血清抗PLA2R和THSD7A抗體基線、第3個月和第6個月的濃度,分析其對特發(fā)性膜性腎病的臨床預(yù)后評估作用,探討不同血清抗體濃度下環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素療效的差異以及不同治療方案中血清抗體濃度的變化。結(jié)果①6366例腎穿刺活檢患者中,IgA腎病和狼瘡性腎炎是最常見的原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病,而膜性腎病和糖尿病腎病是增長最快的原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病。膜性腎病患者中合并代謝性疾病的比例呈增長趨勢,且膜性腎病是合并發(fā)生心血管疾病的獨(dú)立危險因素。②研究納入2015年9月至2017年11月確診的296例特發(fā)性膜性腎病,腎組織PLA2R和THSD7A抗原的陽性率為77.7%和2.9%。腎組織PLA2R陽性是影響特發(fā)性膜性腎病患者蛋白尿緩解(HR:1.531;95%CI:1.038-2.258;P=0.032)和腎功能預(yù)后(HR:2.668;95%CI:1.146-6.210;P=0.023)的獨(dú)立危險因素。腎組織PLA2R陽性的患者自發(fā)緩解率較低,且環(huán)磷酰胺的臨床緩解率高于環(huán)孢素,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Logrank test,P=0.022)。③研究入組2017年12月至2018年7月確診的85例特發(fā)性膜性腎病,血清抗PLA2R和THSD7A抗體的陽性率為70.6%和22.4%。高濃度的血清抗PLA2R抗體是影響蛋白尿緩解的獨(dú)立危險因素,且血清抗PLA2R抗體濃度與基線尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐和血清白蛋白呈線性相關(guān),血清抗PLA2R和THSD7A抗體濃度與疾病的活動性密切相關(guān)。不同血清抗PLA2R和THSD7A抗體濃度下環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素的緩解率未見統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)治療后第3個月和第6個月時環(huán)磷酰胺組的血清抗PLA2R抗體濃度低于環(huán)孢素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論膜性腎病占腎活檢的比例增加迅速,合并代謝性疾病的比例呈增長趨勢,可增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。腎組織PLA2R陽性的特發(fā)性膜性腎病患者蛋白尿緩解率較低,腎功能預(yù)后較差,環(huán)磷酰胺的長期臨床緩解率高于環(huán)孢素。血清抗PLA21R和THSD7A抗體濃度與疾病活動性密切相關(guān),高濃度血清抗PLA2R抗體的患者臨床緩解率較低,環(huán)磷酰胺降低血清抗PLA2R抗體濃度優(yōu)于環(huán)孢素,能早期達(dá)到抗PLA2R抗體血清學(xué)緩解。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R692
【部分圖文】：

其中ＩｇＡ腎病、膜性腎病、微小病變性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥和膜性??增生性腎小球腎炎是構(gòu)成比居前五位的ＰＧＤ，占ＰＧＤ的比例分別為４７．９％、??２７．８％、１３．４％、８．０％和１．７％?（圖１－１Ａ）ＩｇＡ腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化??癥和膜性增生性腎小球腎炎高發(fā)于１９－４０歲的成年患者，膜性腎病高發(fā)于４１－６０??歲的中老年患者，微小病變性腎病高發(fā)于１８歲及以下的患者（表１－２）。狼瘡??性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、乙型肝炎相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜性腎病??是構(gòu)成比居前五位的ＳＧＤ，占ＳＧＤ的比例分別為４０．７％、１３．７％、１０．１％、９．５％??和９．３％?（圖１－１Ｂ）。其中，狼瘡性腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、過敏性紫??癜性腎病高發(fā)于１９４０歲的中青年患者

病占腎活檢患者的比例增長速度最快，從２００１－２００６年的１．９％增長到２０１３－２０１８??年的１Ｕ％，年平均增長率為２９．４％，高ｆ?１８歲及以卜、１９－４０歲和６０歲以Ｊ：??年齡層的年ｆ均增長率（年平均增長率分別為１０．６％、２１．５％和２４．７％）（圖１－３??Ａ）。從性別結(jié)構(gòu)上看，膜性腎病患者中男性和女性占腎活檢患者的比例均呈??現(xiàn)增長趨勢，男性膜性腎病患者年平均增長率為２９．４％，高于女性膜性腎病患??者２１．９％的年平均增長率。男性膜性腎病患者卩丨行活檢患１＊１？的比例從２００１－２００６??年的２．１?％增長到２０１２－２０丨８年的１２．４％，男女比例從２００１?－２００６年的３：?５增長??到?２０１２－２０１８?年的?６：?５?（圖?１－３?Ｂ）。??Ａ?Ｂ??？１５１?＿幻８歲?＾１５－１?■刃忡??Ｊ?■?１９４０Ａ?＾?＿?女件??±ｆ?４１＊６０?歲?丑??敁?１０－?■?＞６０?歲?蜱?１０．??ｉ：Ｌｅｕｉ？??２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份?２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份??圖１－３膜性腎病人口學(xué)特征??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ?ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ??注：（Ａ）膜性腎病的年齡結(jié)構(gòu)變化趨勢：（Ｂ）膜性腎病的性別結(jié)構(gòu)變化趨勢??１．２．５膜性腎病與代謝性疾病??膜性腎病合并代謝性疾病的比例呈現(xiàn)增長趨勢。

并高血丨、糖尿病、高脂血癥和：高尿酸血癥占膜性腎病患者的比例分別為１８．９％，??５．７％．?５．７％和５．７％，?２０１３－２０１８年間膜性腎病合并仏血敁、減尿病、島脂血癥和??高尿酸血癥占膜性腎病患者的比例增長至４０．７％，?１２．６％，?２９．０％和１１．６％?（圖１－４）。??之?５０＿｜?■?Ａｍ：??｜?■糖Ｗ病??蹇＿?■?Ａ＇ｆｌｉｌ血痛??５?３０－?■?■?■?Ｍ’水酸??｝：１ｌＬＪｕ??２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份??圖１－４膜性腎病與代謝性疾病??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ?ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ?ａｎｄ?ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｄｉｓｅａｓｅ??１．２．６膜性腎病與心血管疾病??２００１－２０１８年間腎活檢確診的１１０７例膜性腎病患者中，合并心血管疾病的??比例為７．７％?（８５／１１０７）。在３９８３例ＰＧＤ患者中，單因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析提示膜??性腎病是合并發(fā)生心血管疾病的危險因素（〇兄６．１３６；?９５％Ｃ／：２．８１６－１３．３７２；??Ｐ＜０．００１）。校正單因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析中存在統(tǒng)計學(xué)意義的變量
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