【摘要】：背景勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)是中老年男性最常見的性功能障礙之一,是一個令人困擾的問題,且隨著現(xiàn)在生活節(jié)奏和壓力增大等因素的改變,ED的發(fā)病率逐年升高。ED被認(rèn)為是一個良性疾病,但它與密切關(guān)系著人們的身心健康,而且對患者及其家人的生活質(zhì)量均產(chǎn)生重大影響。據(jù)報道,約有52%的40-70歲男性患有ED,到2025年,預(yù)計全球大約有3.22億男性存在不同程度的勃起功能障礙。最新流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),ED的發(fā)病率在小于40歲男性患者中為1%-10%,40-49歲為2%-9%、60-69歲為20%-40%,而在大于70歲的男人中則高達(dá)50-100%。雖然目前ED的治療方法較多,但存在缺陷,比如療程過長、療效不確切、費用高昂、尤其是很大一部分ED患者對一線藥物5型磷酸二酯酶抑制劑效果不明顯而又不能或不愿意接受二線治療(如真空勃起裝置)和三線治療(陰莖假體置入)方案等。因此,探索更理想合理的治療方案是ED臨床治療的迫切需求。ED的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多環(huán)節(jié)的復(fù)雜過程,其具體發(fā)病機制目前尚不十分明確。因而,明確ED的發(fā)病機理對尋找有效的預(yù)防和治療措施具有重要的意義。陰莖海綿體由網(wǎng)格狀海綿體小梁和小梁間隙所構(gòu)成。海綿體小梁是由大量平滑肌細(xì)胞組成的,陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞(corpus cavernosum smooth muscle cell, CCSMC)是陰莖海綿體主要的收縮與松弛組成成分,陰莖海綿體平滑肌為陰莖勃起過程中的終末組織,處于重要的核心地位。CCSMC是陰莖海綿體收縮與舒張的主要成分,在陰莖勃起的過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,它既是陰莖能夠維持正常勃起的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),也是神經(jīng)、血管、內(nèi)分泌等諸多因素作用的終末組織。所以當(dāng)CCSMC的數(shù)量或者功能發(fā)生變化時,必將對陰莖的正常勃起產(chǎn)生重大的影響。有學(xué)者研究表明,糖尿病引起的CCSMC數(shù)量減少、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生病理改變及細(xì)胞舒縮功能受損是導(dǎo)致ED發(fā)生的重要原因。我們也已證實糖尿病性ED大鼠的陰莖海綿體組織及細(xì)胞中,CCSM細(xì)胞數(shù)量減少及細(xì)胞舒縮功能受損；進一步研究發(fā)現(xiàn)平滑肌細(xì)胞(SMC, smooth muscle cells)標(biāo)記物、收縮相關(guān)因子α肌動蛋白(a-smooth muscle actin, a-SMA)、平滑肌細(xì)胞肌球蛋白重鏈(smooth muscle myosin heavy chain, SMMHC)、肌滑蛋白(smoothelin)、堿性調(diào)寧蛋白(calponin)表達(dá)明顯下降。因此,ED的發(fā)生與CCSMC的病理改變和缺失密切相關(guān),目前尚缺乏從根本上改善這些病理狀態(tài)的理想方法。研究表明,CCSMC數(shù)量的變化與ED的嚴(yán)重程度關(guān)系非常密切。糖尿病ED大鼠中CCSMC凋亡增加,細(xì)胞外基質(zhì)纖維化增加,海綿體小梁則失去了維持正常的收縮和舒張功能的基礎(chǔ),流入海綿竇內(nèi)動脈血減少,致使陰莖勃起時海綿竇內(nèi)壓力不足以壓迫阻斷白膜下的靜脈網(wǎng),從而導(dǎo)致ED發(fā)生。細(xì)胞凋亡是在特定的內(nèi)源和外源信號誘導(dǎo)下,機體內(nèi)細(xì)胞的死亡程序被激活,并在相關(guān)基因的調(diào)控下發(fā)生的程序性死亡。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用,我們對于細(xì)胞凋亡的過程有了更深刻的認(rèn)識,但是迄今關(guān)于細(xì)胞凋亡的確切機制仍未完全闡明。細(xì)胞增殖是細(xì)胞分裂增加細(xì)胞數(shù)量的一個過程。細(xì)胞增殖是生物體重要的生命特征之一,也是機體維持細(xì)胞數(shù)量平衡和正常功能所需的必要條件。細(xì)胞的凋亡與增殖現(xiàn)象是互相聯(lián)系和密不可分的,貫穿于我們生命活動的始終,維系機體內(nèi)環(huán)境的動態(tài)平衡。平滑肌細(xì)胞與骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞有所不同,平滑肌細(xì)胞的分化狀態(tài)可以逆轉(zhuǎn),根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能的不同,可以將血管平滑肌分為收縮型和合成型兩種。收縮型的主要功能是維持平滑肌的收縮和舒張,維持組織器官的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能,而合成型主要在細(xì)胞增殖、分化、遷移、分泌及降解胞外蛋白等方面發(fā)揮作用,平滑肌細(xì)胞能根據(jù)細(xì)胞的局部環(huán)境或因子的刺激而重塑其表型,具有雙向分化功能,因此,將平滑肌細(xì)胞在收縮型與合成型兩種表型之間的轉(zhuǎn)化稱之為表型轉(zhuǎn)化。動脈粥樣硬化的早期,血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化,細(xì)胞增殖很快,形成粥樣斑塊,而在晚期的時候,血管平滑肌細(xì)胞增殖明顯下降,胞外膠原基質(zhì)增生,出現(xiàn)平滑肌萎縮,伴有組織纖維化改變。陰莖海綿體被喻為血管的終末組織,是一種類似的血管組織,本課題組前期研究已經(jīng)證實：早期糖尿病大鼠的CCSMC增殖速度明顯快于正常對照組。經(jīng)驗證后證實CCSMC也存在收縮性和合成型兩種表型并擁有表型轉(zhuǎn)化的特性。我們也發(fā)現(xiàn)血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB)可促進CCSMC由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化。同時還發(fā)現(xiàn)糖尿病ED動物模型和高血壓ED動物模型的CCSMC也發(fā)生了表型轉(zhuǎn)化,從而推測CCSMC的表型轉(zhuǎn)化與ED之間存在密切的關(guān)系。因此,研究CCSMC發(fā)的表型轉(zhuǎn)化對了解ED的病因和治療有重要臨床意義。微小核糖核酸(microRNA, miRNA)為小分子非編碼RNA,它的基因廣泛存在于各個染色體中,這些miRNA只占人類基因總數(shù)的2%,但卻調(diào)控著人類30%以上的基因表達(dá),在細(xì)胞中發(fā)揮極其重要的調(diào)控作用,尤其是在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、器官的發(fā)育以及細(xì)胞增殖和分化方面。研究發(fā)現(xiàn),miR-145主要在血管平滑肌細(xì)胞中表達(dá)且它的表達(dá)與平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化有關(guān),是血管平滑肌的一個重要的表型調(diào)節(jié)劑。在血管損傷和動脈硬化時,miR-145的表達(dá)呈下降趨勢,平滑肌細(xì)胞增殖分化加快；而恢復(fù)它的表達(dá)后可見到平滑肌細(xì)胞增殖被抑制,收縮和舒張功能增強,平滑肌細(xì)胞恢復(fù)了收縮型狀態(tài)。較多研究發(fā)現(xiàn)miR-145在血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中起著重要作用,目前眾多研究表明血管平滑肌細(xì)胞和CCSMC在生理功能上類似,但目前推測miR-145是否對其表型轉(zhuǎn)化也存在調(diào)控作用尚不明確,課題組前期發(fā)現(xiàn)與正常大鼠相比,miR-145在糖尿病性ED大鼠中的表達(dá)量是明顯減低的,且糖尿病性勃起功能障礙大鼠CCSMC也發(fā)生了表型轉(zhuǎn)化,從而我們推測miR-145在CCSMC的表型轉(zhuǎn)化中可能也起著重要的作用。但miRNA-145對CCSMC有何影響?miRNA-145的缺失或過表達(dá)對大鼠勃起功能的影響和具體的調(diào)控機制是如何的?我們目前并不清楚。目的本研究首先構(gòu)建高效穩(wěn)定的沉默及過表達(dá)miR-145慢病毒載體,然后通過細(xì)胞實驗及動物實驗了解miRNA-145對CCSMC表型轉(zhuǎn)化的影響和可能的機制,為闡明勃起功能障礙的發(fā)病機制和提供治療手段提供理論依據(jù)。方法1.miR-145沉默與過表達(dá)慢病毒載體的構(gòu)建及鑒定a)構(gòu)建miR-145沉默與過表達(dá)慢病毒載體b)原代培養(yǎng)大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞及鑒定c)病毒感染CCSMC后采用RT-PCR檢測感染效率2.miR-145在體外對大鼠CCSMC的表型轉(zhuǎn)化和增殖的影響1)MTS檢測miR-145對細(xì)胞增殖的影響。2)流式細(xì)胞儀檢測miR-145對細(xì)胞周期的影響。3)劃痕實驗檢測miR-145對細(xì)胞遷移能力的影響。4)反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈鎖反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)檢測miR-145對細(xì)胞表型標(biāo)志物的影響。5)蛋白質(zhì)印跡(Western blot, WB)檢測miR-145對細(xì)胞表型標(biāo)志物的影響。3.miR-145在體內(nèi)對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌表型轉(zhuǎn)化和勃起功能的影響1)沉默miR-145對大鼠陰莖勃起功能的影響。2)免疫組化檢測沉默miR-145對大鼠陰莖海綿體平滑肌表型標(biāo)志物的表達(dá)情況3) RT-PCR檢測沉默miR-145對大鼠陰莖海綿體平滑肌表型標(biāo)志物mRNA表達(dá)的影響。4)WB檢測沉默miR-145對大鼠陰莖海綿體平滑肌表型標(biāo)志物蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果1.miR-145沉默與過表達(dá)慢病毒載體的構(gòu)建及鑒定1)成功構(gòu)建miR-145沉默與過表達(dá)慢病毒載體2)成功分離、原代培養(yǎng)大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞,顯微鏡下觀察原代培養(yǎng)的細(xì)胞形態(tài)呈平滑肌細(xì)胞特征性生長,表現(xiàn)為梭形,呈谷-峰樣生長。a-SMA免疫熒光鑒定：熒光顯微鏡下可見綠色熒光分布在胞核和胞漿中,陽性率達(dá)95%以上。3)RT-PCR結(jié)果顯示：與正常對照組比較,anti-NC組細(xì)胞中miR-145的表達(dá)量降低了8%±3%,其差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而anti-miR-145組細(xì)胞中miR-145的表達(dá)量降低了76%±5%,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與正常對照組比較,miR-NC組細(xì)胞中miR-145的表達(dá)量升高1.52±0.5倍,其差異無統(tǒng)計學(xué)意義,miR-145組細(xì)胞中miR-145的表達(dá)量增加了135.5±9倍,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.miR-145在體外對大鼠CCSMC的表型轉(zhuǎn)化和增殖的影響1)MTS結(jié)果顯示：anti-miR-145后細(xì)胞的增殖能力較空白對照組及anti-NC組增強,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。過表達(dá)miRNA-145后細(xì)胞的增殖能力較正常對照組和miR-NC組減弱,PDGF-BB組較正常對照組增殖能力增強,PDGF-BB+miR-145組細(xì)胞增殖能力較PDGF-BB組減弱,但較miR-145組增強,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2)流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果顯示：正常對照組Go/G1期細(xì)胞比例為90.3%±1.94%,anti-NC組G0/G1期比例為細(xì)胞89.5±2.16%,anti-miR-145組G0/G1期細(xì)胞比例為71.6%±3.28%,anti-NC組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,anti-miR-145組與anti-NC組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。正常對照組S期細(xì)胞比例為6.2%±0.87%,anti-NC組S期細(xì)胞比例為7.3%±1.13%,anti-miR-145組S期細(xì)胞18.2%±1.16%,anti-NC組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,anti-miR-145組與anti-NC組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。正常對照組G2/M期細(xì)胞比例為3.5%±0.75%,anti-NC組G2/M期細(xì)胞比例為3.2%±1.15%,anti-miR-145組G2/M期細(xì)胞比例為10.2%±3.15%,anti-NC組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,anti-miR-145組與anti-NC組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3)劃痕實驗結(jié)果顯示anti-miRNA-145后細(xì)胞的遷移能力較正常對照組及anti-NC組增強。miRNA-145組細(xì)胞的遷移能力較正常對照組及miR-NC組稍減弱,PDGF-BB組較正常對照組遷移能力增強,PDGF-BB+miR-145組細(xì)胞遷移能力較PDGF-BB組減弱,但較niRNA-145組增強。4) RT-PCR結(jié)果顯示anti-miR-145組細(xì)胞α-SMA、SMMHC、Calponin的mRNA表達(dá)較anti-NC組減少,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。anti-NC組和正常對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。miRNA-145組細(xì)胞α-SMA、SMMHC、Calponin的mRNA表達(dá)較miR-NC組增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。PDGF-BB組細(xì)胞α-SMA、SMMHC、Calponin的]mRNA表達(dá)較正常對照組減弱,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。PDGF-BB+miR-145組細(xì)胞α-SMA、SMMHC、Calponin的mRNA表達(dá)較PDGF-BB組增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。miR-NC組和正常對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5) Western blot結(jié)果顯示anti-miR-145細(xì)胞α-SMA、Calponin的蛋白表達(dá)較正常對照組及anti-NC組減少。miRNA-145組細(xì)胞α-SMA、Calponin的蛋白表達(dá)較miR-NC組增強,PDGF-BB組細(xì)胞α-SMA、Calponin的蛋白表達(dá)較正常對照組減弱,PDGF-BB+miR-145組細(xì)胞α-SMA、Calponin的蛋白表達(dá)較PDGF-BB組增強。3.miR-145在體內(nèi)對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌表型轉(zhuǎn)化和勃起功能的影響。1)頸動脈壓(mean arterial pressure, MAP)在假手術(shù)組(sham)、無關(guān)序列組(anti-NC)、培養(yǎng)基組(DMEM)、沉默miRNA-145組(anti-miR-145)間總體比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 anti-miR-145組與Sham組、anti-NC組、DMEM組比較陰莖海綿體內(nèi)壓(Intracavernous pressure, ICP)減弱,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。anti-miR-145組與Sham組、anti-NC組、DMEM組比較ICP/MAP減小,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2)免疫組化結(jié)果顯示anti-miR-145組陰莖海綿體組織的α-SMA、Calponin表達(dá)量較Sham組、anti-NC組、DMEM組減少。3) RT-PCR結(jié)果顯示anti-miR-145組組織的α-SMA、SMMHC、Calponin的mRNA表達(dá)量較NC組減少,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Sham組、anti-NC組、DMEM組各組間比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。4) Western blot結(jié)果顯示anti-miR-145組組織的α-SMA、SMMHC、Calponin的蛋白表達(dá)量較Sham組、anti-NC組、DMEM組減少。結(jié)論1、成功構(gòu)建高效穩(wěn)定表達(dá)的沉默及過表達(dá)miR-145慢病毒載體,為研究miR-145在CCSMC中的作用提供實驗保障。2、miR-145可抑制CCSMC的增殖及遷移。3、miR-145可抑制CCSMC從收縮型向合成型轉(zhuǎn)化,即抑制表型轉(zhuǎn)化。4、沉默miR-145可致大鼠陰莖勃起功能降低,為進一步研究ED的病因及治療提供依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R698
【相似文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 鄭建箏;高聰;謝富華;蒲蜀湘;陳盛強;;SD大鼠實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎模型的建立[J];實用診斷與治療雜志;2006年07期
2 馮建勛;李紅艷;田建偉;;飲食中晚期糖基化終產(chǎn)物對健康SD大鼠腎臟的影響[J];中國臨床康復(fù);2006年36期
3 呂伯東;年建華;黃曉軍;張士更;耿強;陳剛;陳世濤;;低氧對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌纖維化的影響[J];中華男科學(xué)雜志;2011年02期
4 陳衛(wèi)偉;楊留才;潘施文;李仕紅;徐紅濤;;線栓法制備SD大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年50期
5 張冬冬;張軍;;小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌和高碘對SD大鼠的影響[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年01期
6 唐軍;鐘琳;姚裕家;陳娟;;SD大鼠少突膠質(zhì)前體細(xì)胞系的分離、培養(yǎng)及鑒定[J];實用兒科臨床雜志;2006年23期
7 李建國;孟壯志;劉海英;田耕;;降鈣素基因相關(guān)肽在受損SD大鼠面神經(jīng)運動神經(jīng)元中的表達(dá)與定位[J];內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2008年02期
8 趙振江;趙瑞斌;姚澤忠;;建立幼齡SD大鼠肺炎克雷伯桿菌肺炎模型的一種新方法[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2009年05期
9 王雪瑩;黃紹平;陳小聰;姜永生;;SD大鼠腦皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)及純化方法改良[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2009年09期
10 王寒;趙根尚;周玉陽;高峰;張正升;何攀;李明;;SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離提純及鑒定[J];中華實用診斷與治療雜志;2012年05期
相關(guān)會議論文 前10條
1 呂伯東;;低氧對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞凋亡的影響[A];2009年浙江省男科、泌尿外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年
2 呂伯東;;低氧對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞纖維化影響[A];2009年浙江省男科、泌尿外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年
3 戴旭鋒;林冰;李英姿;劉曉玲;;正常SD大鼠暗適應(yīng)視網(wǎng)膜電圖及光強-反應(yīng)函數(shù)的研究[A];2006年浙江省眼科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年
4 路浩;張浩;趙寶玉;韋冬梅;王占新;宋巖巖;;氯化汞對SD大鼠血液生理生化指標(biāo)的影響[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物毒物學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年
5 周欣榮;原慧萍;王雅;馬春楊;李鴻翼;;不同強度微波輻射對SD大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年
6 沈陽;章捷;單治;吳鼎宇;王瑞蘭;;不同補液對急性呼吸窘迫綜合征SD大鼠凝血功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次全國重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2011年
7 皮斯妮;譚孟群;;不同年齡SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性的研究[A];湖南省生理科學(xué)會2013年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2013年
8 皮斯妮;譚孟群;;不同年齡SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性的研究[A];湖南省生理科學(xué)會2013年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2013年
9 宋哲;黎曉新;于文貞;;可變高氧環(huán)境下SD大鼠形成早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變模型實驗研究[A];中國眼底病論壇·全國眼底病專題學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年
10 栗炳南;王峰;宋柳江;王冉;田晶;薛金鳳;譚孟群;;SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)鑒定及體外向血管內(nèi)皮分化的的研究[A];湖南省生理科學(xué)會2008年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2008年
相關(guān)重要報紙文章 前1條
1 王世煥;利用SD大鼠培育人用皮膚[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 左汶奇;模擬手機電磁輻射對正常或脂多糖誘導(dǎo)病理狀態(tài)下的SD大鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的研究[D];華中科技大學(xué);2015年
2 羅玉衡;抑制消化道產(chǎn)甲烷古菌對SD大鼠脂質(zhì)代謝的影響[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年
3 楊文慧;心臟震波誘導(dǎo)SD大鼠梗死周圍心肌冠脈微血管動脈生成及其分子機制研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年
4 羅金泰;miRNA-145對SD大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年
5 周軍;介入硬化劑聚桂醇治療SD大鼠子宮內(nèi)膜異位囊腫的實驗研究[D];武漢大學(xué);2014年
6 喬婧;青春期重復(fù)使用非典型抗精神病藥對SD大鼠藥物敏感性及心理功能的短期和長期影響[D];西南大學(xué);2015年
7 張姍姍;姜黃素對口腔黏膜下纖維性變SD大鼠模型抗纖維化作用及機制的研究[D];中南大學(xué);2012年
8 馬志飛;“中低溫低流量”腦損傷SD大鼠模型的制作以及缺血預(yù)適應(yīng)腦保護作用機制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年
9 陳會強;SD大鼠主動脈瓣間質(zhì)細(xì)胞自發(fā)鈣化模型的建立及阿托伐他汀和氨氯地平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年
10 鹿楠;SD大鼠腰2移位修復(fù)骶叢撕脫傷的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 謝金蘭;硫氫化鈉對SD大鼠骨癌性疼痛影響的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
2 李翠;外源性內(nèi)脂素對SD大鼠子宮內(nèi)膜容受性的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年
3 顧國曉;早期嗅覺剝奪對SD大鼠海馬的影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
4 郭志剛;姜黃素對博來霉素致SD大鼠急性肺損傷中TNF-α和ICAM-1表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年
5 劉永杰;miR-21對SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的影響實驗研究[D];蘇州大學(xué);2015年
6 張峰;推拿對SD大鼠肌腱末端病模型bFGF的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年
7 宋麗媛;胰腺脂肪浸潤對營養(yǎng)性肥胖SD大鼠胰島素分泌的影響[D];山東大學(xué);2015年
8 羅翠蓮;藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預(yù)防慢性放射性直腸炎的研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年
9 林艷云;射頻電磁輻射對雄性SD大鼠和TM3細(xì)胞睪酮分泌的影響研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
10 劉思思;ARFI破壞微泡增強Fe_3O_4納米粒子在SD大鼠皮下移植瘤靶向遞送的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年
，
本文編號：
2237391
