【摘要】:目的探討IgA腎病患者血清miRNAs表達(dá)以及霉酚酸酯對(duì)其表達(dá)的影響。 方法選擇霉酚酸酯治療組47例(MMF組),與MMF組匹配的未治療IgA腎病患者33例(IgAN組),健康對(duì)照組15例(C組),IgAN組13例行MMF治療前后自身對(duì)照研究(MMF治療前組,MMF治療后組)。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行血清miRNAs表達(dá)檢測(cè),并比較各組其表達(dá)差異性。 結(jié)果與C組相比,IgAN組血清miR-155(P=0.000)、miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)、miR-429(P=0.004)表達(dá)增加,血清miR-21(P=0.002)、miR-16(P=0.000)、miR-29a(P=0.000)、miR-148b(P=0.000)表達(dá)下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表達(dá)與其評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.398,P=0.024;r=-0.343,P=0.048;r=-0.403,p=0.020;r=-0.517,p=0.002;r=-0.350,p=0.046);血清miR-21、miR-29a表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相關(guān)(r=-0.366,p=0.043; r=-0.375,p=0.038),而血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429表達(dá)與尿蛋白排泄呈正相關(guān)(r=0.452,P=0.014;r=0.347,P=0.046;r=0.413,p=0.021;r=0.371,p=0.040);血清miR-29a表達(dá)與腎小球硬化比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.384,p=0.030),血清miR-200b、miR-429表達(dá)與腎小球硬化比例呈正相關(guān)(r=0.377,p=0.034;r=0.337,p=0.047);血清miR-210表達(dá)與新月體比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.638,p=0.000);血清miR-210表達(dá)與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)(r=0.389,p=0.034; r=0.487,p=0.008)。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與>3級(jí)的患者相比,后者血清miR-141、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-210、miR-429、miR-155表達(dá)增加,miR-16、miR-21、miR-148b、miR-29a表達(dá)下調(diào)趨勢(shì),但差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 MMF組血清miR-141(P=0.000)、miR-155(P=0.045)、miR-192(P=0.008)、miR-200a(P=0.000)、miR-200b(P=0.002)、miR-429(P=0.048)表達(dá)較IgAN組顯著下調(diào),miR-29a表達(dá)較IgAN組上調(diào)(P=0.030),血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210表達(dá)兩組之間差異不明顯。MMF治療后組與治療前組相比,血清miR-141(P=0.001)、miR-200a(P=0.008)、miR-200b(P=0.048)表達(dá)顯著下調(diào);血清miR-429、miR-210、miR-155、miR-192有下調(diào)趨勢(shì),血清miR-29a、miR-148b、miR-21、miR-16表達(dá)有上調(diào)趨勢(shì),但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429表達(dá)顯著增加,miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b表達(dá)顯著下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-21、miR-29a下調(diào)及miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429上調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-29a下調(diào)與血清miR-200b、miR-429上調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-210上調(diào)與高血壓密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429、miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b可作為預(yù)測(cè)IgAN進(jìn)展的重要指標(biāo)。MMF可顯著緩解IgAN患者蛋白尿,并顯著下調(diào)血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429表達(dá),,上調(diào)血清miR-29a表達(dá)。血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429、miR-29a可能作為MMF治療IgAN的作用靶點(diǎn),反映MMF治療IgAN的療效,其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步的研究。MMF對(duì)IgAN患者血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210無(wú)顯著影響。通過(guò)自身前后對(duì)照研究驗(yàn)證,MMF治療后較治療前血清miR-141、miR-200a、miR-200b水平顯著下調(diào),與橫斷面研究結(jié)果相一致。 目的探討IgA腎病患者尿液microRNAs表達(dá)以及霉酚酸酯對(duì)其表達(dá)的影響。 方法MMF治療組47例(MMF組),與MMF組匹配的未治療IgA腎病患者33例(IgAN組),健康對(duì)照組15例(C組)。IgAN組13例行MMF治療前后自身對(duì)照研究(MMF治療前組,MMF治療后組)。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行尿液miRNAs表達(dá)檢測(cè),并比較各組其表達(dá)差異性。 結(jié)果與C組相比,IgAN組尿液miR-155(P=0.043)、miR-192(P=0.046)、miR-21(P=0.029)、miR-148b(P=0.047)表達(dá)增加,尿液miR-200b(P=0.043)、miR-29a(P=0.048)、miR-429(P=0.042)表達(dá)下調(diào)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表達(dá)與eGFR呈正相關(guān)(r=0.398,p=0.023;r=0.365,p=0.046);尿液miR-148b、miR-141與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.349,p=0.047; r=-0.368,p=0.049)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相關(guān)(r=-0.396,p=0.030;r=-0.435,p=0.016;r=-0.423,p=0.040;r=-0.441,p=0.015;r=-0.392,p=0.036)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)與腎小球硬化比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.587,p=0.000;r=-0.537,p=0.002;r=-0.524,p=0.002;r=-0.550,p=0.001;r=-0.593,p=0.000)。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表達(dá)與舒張壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.393,p=0.024; r=-0.481,p=0.005)。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與>3級(jí)的患者相比,后者尿液miR-141、miR-155、miR-21、miR-192、miR-148b、miR-200a表達(dá)增加,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;miR-29a、miR-16、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)下降,其中miR-29a(P=0.025)、miR-200b(P=0.049)、miR-429(P=0.021)、miR-210(P=0.018)差別明顯。MMF組尿液miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)表達(dá)較IgAN組顯著下調(diào),尿液miR-29a(P=0.032)、miR-21(P=0.014)、miR-192(P=0.008)、miR-200b(P=0.011)、miR-200c(P=0.005)、miR-429(P=0.000)表達(dá)較IgAN組上調(diào),尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表達(dá)兩組之間差異不明顯。MMF治療后組與治療前組相比,尿液miR-141(P=0.001)表達(dá)顯著下調(diào),尿液miR-200a、miR-148b有下調(diào)趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿液miR-192明顯上調(diào)(P=0.039),尿液miR-29a、miR-210、miR-21、miR-16、miR-429、miR-200b、miR-200c表達(dá)有上調(diào)趨勢(shì),但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論IgAN患者尿液miR-155、miR-192、miR-21、miR-148b表達(dá)增加,miR-200b、miR-29a、miR-429表達(dá)下降。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表達(dá)下調(diào),miR-141、miR-148b表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液miR-200b、miR-29a、miR-200c、miR-210、miR-429表達(dá)下調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)下調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表達(dá)下調(diào)與血壓密切相關(guān)。隨著病理分級(jí)升高,IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-429、miR-210表達(dá)水平下降。MMF可顯著緩解IgAN患者蛋白尿,并顯著下調(diào)尿液miR-141、miR-200a表達(dá),上調(diào)尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429表達(dá)。尿液miR-141、miR-200a、miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429可能作為MMF治療IgAN的作用靶點(diǎn),反映MMF治療IgAN的療效,其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步的研究。MMF對(duì)IgAN患者尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表達(dá)無(wú)顯著影響。通過(guò)自身前后對(duì)照研究驗(yàn)證,MMF治療后較治療前尿液miR-141水平顯著下調(diào),與橫斷面研究結(jié)果相一致。 目的探討IgA腎病患者腎組織miRNAs表達(dá)以及其表達(dá)與血尿miRNAs表達(dá)之間的關(guān)系。 方法30例腎活檢證實(shí)的IgAN患者(IgAN組),15例行腎臟切除術(shù),具有正常癌旁腎組織的腎癌患者為對(duì)照(對(duì)照組)。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行腎組織miRNAs表達(dá)檢測(cè),比較兩組表達(dá)差異性,并行血、尿、腎組織miRNAs相關(guān)性分析。 結(jié)果與對(duì)照組相比,IgAN組腎組織miR-155表達(dá)增加(P=0.000),腎組織miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)、miR-200b(P=0.000)、miR-200c(P=0.000)、miR-29a(P=0.000)、miR-429(P=0.000)表達(dá)下降。IgAN患者腎組織miR-192、miR-148b、miR-210表達(dá)水平與eGFR呈正相關(guān)(r=0.484,p=0.002;r=0.474,p=0.007;r=0.426,p=0.019);腎組織miR-21、miR-155表達(dá)與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.541,p=0.047;r=-0.488,p=0.008)。IgAN患者腎組織miR-21、miR-429、miR-155表達(dá)與尿蛋白排泄呈正相關(guān)(r=0.533,p=0.002;r=0.360,p=0.047;r=0.402,p=0.028);腎組織miR-148b、miR-210表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相關(guān)(r=-0.506,p=0.004;r=-0.418,p=0.021)。IgAN患者腎組織miR-148b、miR-192表達(dá)與腎小球硬化比例負(fù)相關(guān)(r=-0.572,p=0.001;r=-0.455,p=0.012);腎組織miR-21、miR-429表達(dá)與新月體比例正相關(guān)(r=0.515,p=0.004;r=0.366,p=0.047);腎組織miR-210表達(dá)與新月體比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.492,p=0.006)。IgAN患者腎組織miR-21、miR-16表達(dá)與收縮壓呈正相關(guān)(r=0.353,p=0.048;r=0.490,p=0.006);腎組織miR-200a表達(dá)與收縮壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.368,p=0.049);腎組織miR-16表達(dá)與舒張壓正相關(guān)(r=0.358,p=0.045)。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與>3級(jí)的患者相比,后者腎組織miR-141、miR-155、miR-21、miR-200b、miR-429、miR-16表達(dá)增加,其中miR-21差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047);腎組織miR-29a、miR-192、miR-210、miR-148b、miR-200a、miR-200c表達(dá)下降,其中miR-192(P=0.004)、miR-210(P=0.014)、miR-148b(P=0.015)兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清miR-141與腎組織miR-141呈負(fù)相關(guān)(r=-0.473,p=0.015);血清miR-155與尿液miR-155呈正相關(guān)(r=0.639,p=0.000);尿液miR-29a與腎組織miR-29a呈正相關(guān)(r=0.360,p=0.048);血清miR-29a與尿液miR-29a呈正相關(guān)(r=0.733,p=0.000);血清miR-192與尿液miR-192表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.463,p=0.026);血清miR-210與腎組織miR-210表達(dá)正相關(guān)(r=0.465,p=0.025);其他miRNAs之間無(wú)明顯的相關(guān)性。 結(jié)論IgAN患者腎組織miR-155表達(dá)增加,miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-29a、miR-429表達(dá)下降。IgAN患者腎組織miR-192、miR-148b表達(dá)下調(diào),miR-155表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-155表達(dá)上調(diào), miR-148b表達(dá)下調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-148b、miR-192表達(dá)下調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-16表達(dá)上調(diào), miR-200a表達(dá)下調(diào)與血壓密切相關(guān)。隨著病理分級(jí)升高,腎組織miR-21表達(dá)增加,miR-192、miR-210、miR-148b表達(dá)下降。8.IgAN患者血清miR-141升高伴隨腎組織miR-141表達(dá)下降,血清miR-155與尿液miR-155共同表達(dá)升高,尿液miR-29a與腎組織miR-29a共同表達(dá)下調(diào),血清miR-29a與尿液miR-29a共同表達(dá)下調(diào),血清miR-192與尿液miR-192共同表達(dá)上調(diào)。IgAN患者血清、尿液、腎組織miRNAs表達(dá)相互關(guān)聯(lián),共同反映IgAN腎病腎損傷的嚴(yán)重程度,但其相互之間的表達(dá)水平并非完全一致。 目的對(duì)影響IgA腎病進(jìn)展的相關(guān)因素行多重線(xiàn)性回歸分析,以期尋找出影響IgA腎病患者進(jìn)展關(guān)鍵因素。 方法30例腎活檢證實(shí)的IgAN患者,收集腎組織、血清、尿液標(biāo)本,用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行腎組織、血清、尿液miRNAs表達(dá)檢測(cè),并收集相關(guān)臨床、病理資料,行所有影響IgAN患者尿蛋白排泄、血清肌酐、eGFR和血壓等因素的多重線(xiàn)性回歸分析。 結(jié)果IgAN患者尿蛋白排泄與血清白蛋白水平呈負(fù)線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=-0.367,p=0.008),與新月體比例、血肌酐濃度、腎組織miR-21表達(dá)水平呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.545,p=0.002;β=0.267,p=0.025;β=0.410,p=0.005)。IgAN患者血清肌酐與腎小球硬化比例呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.627,p=0.000),與腎組織miR-21表達(dá)水平呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.459,p=0.001)。IgA腎病患者eGFR與腎組織miR-192呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.401,p=0.003),與腎組織miR-29a表達(dá)水平呈負(fù)線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=-0.415,p=0.001),與LEE分級(jí)呈負(fù)線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=-0.481,p=0.001)。IgAN患者收縮壓與血清miR-200c呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.343,p=0.009),與尿液miR-210表達(dá)水平呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.305,p=0.011),與血紅蛋白、LEE分級(jí)呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.352,p=0.004;β=0.380,p=0.005)。IgAN患者舒張壓與LEE分級(jí)、血紅蛋白呈正線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=0.465,p=0.003;β=0.649,p=0.000),與eGFR、腎組織miR-429表達(dá)水平呈負(fù)線(xiàn)性回歸關(guān)系(β=-0.319,p=0.040;β=-0.389,p=0.004)。 結(jié)論腎組織miR-21表達(dá)上調(diào)是IgAN患者血清肌酐的獨(dú)立影響因素。腎組織miR-192表達(dá)下調(diào)是對(duì)IgAN患者腎小球?yàn)V過(guò)功能下降影響的獨(dú)立因素。腎組織miR-21表達(dá)增加是對(duì)IgAN患者蛋白尿程度影響的獨(dú)立因素。血清miR-200c、尿液miR-210表達(dá)增加IgAN患者收縮壓的獨(dú)立影響因素。腎組織miR-429表達(dá)下調(diào)是IgAN患者舒張壓的獨(dú)立影響因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R692.31
【參考文獻(xiàn)】
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