【摘要】：目的·通過大組測(cè)序研究分析漢族成人局灶性節(jié)段性腎小球腎炎(FSGS)患者中NPHS2基因突變致病情況。方法·納入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎臟科的FSGS患者(起病年齡≥14歲),所有FSGS均經(jīng)腎活檢證實(shí),并排除全身性疾病繼發(fā)FSGS和其他遺傳性腎臟病。抽提外周血基因組DNA,采用Sanger測(cè)序?qū)PHS2編碼區(qū)和內(nèi)含子交界區(qū)進(jìn)行深度測(cè)序或進(jìn)行高通量測(cè)序(包括全外顯子組測(cè)序和Panel候選基因測(cè)序,所獲突變Sanger測(cè)序驗(yàn)證)。在100名健康人中驗(yàn)證所得突變。結(jié)果·研究共納入204例FSGS患者,家族性患者52例(25.5%),散發(fā)性患者152例(74.5%),其中散發(fā)患者中激素抵抗性FSGS患者占30.3%(46/152)。61例患者采用Sanger測(cè)序,143例采用高通量測(cè)序,共發(fā)現(xiàn)2個(gè)新的NPHS2保守區(qū)突變,其中在散發(fā)激素抵抗性FSGS患者中發(fā)現(xiàn)1個(gè)純合突變位點(diǎn),p.N199I;家族性FSGS中發(fā)現(xiàn)1個(gè)雜合突變,p.L321fx346。對(duì)100名健康人進(jìn)行測(cè)序未發(fā)現(xiàn)同樣突變。SIFT、Polyphen和Mutation Taster評(píng)分提示突變可能致病。在本隊(duì)列中FSGS患者的NPHS2突變檢出率為1%。結(jié)論·漢族成人FSGS患者中NPHS2基因突變率較低,NPHS2突變并非漢族成人FSGS的主要致病基因。
[Abstract]:Objective to analyze the pathogenicity of NPHS2 gene mutation in adult patients with focal segmental glomerulonephritis (FSGS) by large group sequencing. Methods FSGS patients (onset age 鈮，

本文編號(hào)：2193556