局部麻醉藥在現(xiàn)代醫(yī)療中具有重要的應(yīng)用價值,鹽酸丁卡因作為一種酯類局部麻醉藥物,主要用于粘膜麻醉,作用迅速,對粘膜上皮損傷小,不影響眼壓及瞳孔,在眼科表面麻醉應(yīng)用中具有獨特的優(yōu)勢。對已有原料藥工藝進行改進符合綠色化學(xué)理念的要求,探索更好的鹽酸丁卡因合成工藝具有重要的價值和意義。查閱和分析國內(nèi)外文獻可知,目前鹽酸丁卡因合成路線普遍存在以下幾個方面的不足之處:原料價格高且難得、需要昂貴的催化劑、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時間長且收率低、環(huán)境污染嚴重等問題。此外,局部麻醉藥易存在多晶型和溶劑化物的問題,而鹽酸丁卡因的多晶型現(xiàn)象尚需進一步明確。隨著國內(nèi)外對藥物的穩(wěn)定性、臨床的有效性、藥物的安全性的要求越來越高,科研人員開始逐漸重視藥物多晶型的存在與藥物安全之間的關(guān)系。同一種藥物的不同晶型在理化性質(zhì)和臨床療效方面可能存在顯著差異,因此藥物晶型的定性定量分析在晶體藥物產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)過程是不可或缺的。本文對鹽酸丁卡因的合成工藝與晶型定性定量進行了研究,主要內(nèi)容包括:（1）鹽酸丁卡因的合成工藝研究通過探索獲得的合成路線為:以苯佐卡因為原料,經(jīng)過N-烷基化、酯交換及成鹽步驟得到鹽酸丁卡因。N-烷基化反應(yīng)的較優(yōu)工藝...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 局部麻醉藥
        1.1.1 局部麻醉藥概述
        1.1.2 局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系
        1.1.3 局部麻醉藥的臨床應(yīng)用
        1.1.4 局部麻醉藥藥理作用及機制
        1.1.5 局部麻醉藥研究進展
    1.2 鹽酸丁卡因簡介
        1.2.1 鹽酸丁卡因的基本信息
        1.2.2 鹽酸丁卡因的藥理作用
        1.2.3 鹽酸丁卡因的臨床應(yīng)用
        1.2.4 鹽酸丁卡因的合成路線綜述
    1.3 多晶型藥物及晶型的定性定量方法簡介
        1.3.1 多晶型藥物
        1.3.2 晶型藥物原料質(zhì)量控制的意義
        1.3.3 多晶型藥物定性定量的方法
    1.4 合成路線的選擇
    1.5 研究內(nèi)容
2 實驗部分
    2.1 實驗試劑與儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 實驗主要儀器
    2.2 實驗步驟
        2.2.1 對丁氨基苯甲酸乙酯的合成
        2.2.2 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯(丁卡因)的合成
        2.2.3 鹽酸丁卡因的合成
3 合成工藝的研究
    3.1 對丁氨基苯甲酸乙酯的合成
        3.1.1 物料比對反應(yīng)收率的影響
        3.1.2 不同縛酸劑對反應(yīng)收率的影響
        3.1.3 有機堿A的比例對反應(yīng)收率的影響
        3.1.4 反應(yīng)溫度對反應(yīng)收率的影響
        3.1.5 反應(yīng)時間對反應(yīng)收率的影響
        3.1.6 小結(jié)
    3.2 丁卡因的合成工藝研究
        3.2.1 反應(yīng)物料比對反應(yīng)收率的影響
        3.2.2 反應(yīng)溫度對反應(yīng)收率的影響
        3.2.3 反應(yīng)操作的改進研究
        3.2.4 小結(jié)
    3.3 成鹽工藝的研究
        3.3.1 成鹽方式的優(yōu)化
        3.3.2 溶劑比例對反應(yīng)收率的影響
        3.3.3 氯化氫的流量對反應(yīng)收率的影響
        3.3.4 小結(jié)
4 鹽酸丁卡因晶型定性定量
    4.1 鹽酸丁卡因多晶型現(xiàn)象
    4.2 鹽酸丁卡因晶型定性研究
        4.2.1 晶型的制備
        4.2.2 晶型A和晶型B的定性分析
        4.2.3 小結(jié)
    4.3 鹽酸丁卡因晶型定量研究
        4.3.1 實驗方法
        4.3.2 晶型A和晶型B純品的DSC圖
        4.3.3 晶型A樣品質(zhì)量與吸熱量之間的線性關(guān)系研究
        4.3.4 晶型B樣品質(zhì)量與吸熱量之間的線性關(guān)系研究
        4.3.5 混晶樣品中晶型A含量測定方法的研究
        4.3.6 原料的定量分析
        4.3.7 小結(jié)
    4.4 鹽酸丁卡因的溶解度測定與關(guān)聯(lián)
        4.4.1 實驗試劑及儀器
        4.4.2 實驗裝置及實驗步驟
        4.4.3 熱力學(xué)方程
        4.4.4 實驗結(jié)果與討論
        4.4.5 小結(jié)
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻
附錄
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果
致謝



本文編號：4055750