發(fā)布時(shí)間：2020-11-22 00:24

　　 目的：研究旨在明確：抑制神經(jīng)酰胺從頭合成是否通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路中BIP/GRP78、CHOP、SREBP1蛋白的表達(dá)改善糖尿病大鼠肝臟脂肪變性。 方法：將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組(NC組)(n=15)、糖尿病模型組(n=45)。正常對(duì)照組喂養(yǎng)普通飼料,糖尿病模型組喂養(yǎng)高糖高脂飲食(66.5%普通飼料,20%蔗糖,10%煉豬油,2.5%膽固醇,1%膽酸鹽)。4周后予糖尿病模型組大鼠腹腔注射小劑量STZ建立T2DM模型。造模成功后將糖尿病模型組隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組(DMC組)及myriocin干預(yù)糖尿病組(MTD組)。MTD組予腹腔注射myriocin (0.3mg/Kg qod),DMC組及NC組予腹腔注射等量生理鹽水。NC組繼續(xù)普通飲食,糖尿病組大鼠繼續(xù)高糖高脂飲食。14周后將所有大鼠麻醉處死,留空腹全血檢測(cè)血糖、胰島素、糖化血紅蛋白及血清神經(jīng)酰胺、血脂、肝功能等指標(biāo)。立即分離肝臟組織,于-80℃冰箱保存用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白BIP/GRP78、CHOP、SREBP1的Western-blot檢測(cè)。 結(jié)果：1.與NC組相比,DMC組及MTD組血糖血脂、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、血清神經(jīng)酰胺明顯升高(PO.05),而MTD組較DMC組降低(P0.05)。2.與NC組相比,DMC組及MTD組轉(zhuǎn)氨酶明顯增高(P0.05),肝臟濕重和肝臟指數(shù)增高(P0.05),肝組織病理學(xué)有明顯肝脂肪變性,而MTD組較DMC組轉(zhuǎn)氨酶下降(P0.05)、肝臟濕重和肝臟指數(shù)降低(P0.05),肝脂肪變性程度減輕。3.與NC組相比,DMC組BIP相對(duì)光密度值水平下降(P0.05),MTD組BIP相對(duì)光密度值水平較DMC組增加(P0.05)。4.與NC組相比,DMC組和MTD組CHOP相對(duì)光密度值水平增加(P0.05),MTD組相比DMC組有下降趨勢(shì),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.與NC組相比,DMC組SREBP1相對(duì)光密度值水平增加(P0.05),MTD組較DMC組有下降趨勢(shì),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1.神經(jīng)酰胺積聚可能通過下調(diào)BIP蛋白水平,上調(diào)CHOP、SREBP1蛋白水平參與NAFLD的發(fā)病。2.抑制神經(jīng)酰胺合成可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白BIP、CHOP、SREBP1的表達(dá)改善NAFLD。圖6幅,表3個(gè),參考文獻(xiàn)38篇。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R587.2
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要試劑配方
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        2.2.1 T2DM大鼠模型的制作、動(dòng)物干預(yù)和分組
        2.2.2 Western blot分析BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達(dá)
    2.3 統(tǒng)計(jì)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 各組大鼠體重及肝臟濕重的變化
    3.2 生化指標(biāo)及肝臟病理的比較
    3.3 抑制神經(jīng)酰胺合成對(duì)糖尿病大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達(dá)的影響
第四章 討論
    4.1 神經(jīng)酰胺積聚與抑制神經(jīng)酰胺合成對(duì)糖尿病大鼠肝脂肪變性的影響及意義
    4.2 神經(jīng)酰胺積聚與抑制神經(jīng)酰胺合成對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
    4.3 神經(jīng)酰胺積聚與抑制神經(jīng)酰胺合成對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路BIP、CHOP、SREBP1蛋白表達(dá)的影響
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 神經(jīng)酰胺、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及與肝脂肪變性的關(guān)系
    參考文獻(xiàn)
致謝

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳捷;鄒大進(jìn);;自噬對(duì)維持胰島B細(xì)胞正常功能的作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年12期

2 王念;毛先晴;王沈;張丞;鄒豐;歐陽靜萍;;黃芪多糖減輕2型糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和增加胰島素敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

3 陳丹玲;楊立勇;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島β細(xì)胞功能[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

4 朱敏;劉倩琦;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];國際兒科學(xué)雜志;2007年05期

5 徐磊;張雙;胡厚祥;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病[J];國際心血管病雜志;2013年05期

6 趙彩彥;曹偉;;非酒精性脂肪性肝炎的診斷[J];實(shí)用肝臟病雜志;2013年06期

7 占國清;譚華炳;李芳;李儒貴;李剛;;多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合生活方式干預(yù)治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2013年06期

8 劉笑雷;楊志英;;非酒精性脂肪肝病與原發(fā)性肝癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J];癌癥進(jìn)展;2014年01期

9 季英磊;閆駿;王艷莎;劉夷嫦;谷振勇;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與介導(dǎo)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞凋亡[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2014年01期

10 冉莉;萬婧;張海英;陳詩慧;高燕翔;張乾勇;糜漫天;;血漿游離脂肪酸組成與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年14期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 高春林;高糖、高游離脂肪酸、UCP4影響脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的線粒體機(jī)制分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

2 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

3 李佳川;基于本草知識(shí)的酒蒸黃連“止消渴”系統(tǒng)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 劉率男;PPARα激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病不同發(fā)展階段實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型胰島β細(xì)胞功能的影響及其機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

5 孫楠;突變型（前）胰島素原在β細(xì)胞功能衰竭中的作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

6 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

7 張治宇;飽和脂肪酸致大鼠心肌細(xì)胞損傷凋亡的機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

8 周曉琳;78kDa葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白的神經(jīng)元保護(hù)作用研究[D];上海交通大學(xué);2007年

9 祝群;1-磷酸鞘氨醇及中性神經(jīng)酰胺酶保護(hù)炎癥因子引起的胰島β細(xì)胞凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

10 王海濱;高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞凋亡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑及其在糖尿病冠脈病變中的作用[D];山東大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 湯青;黃藥子及配伍當(dāng)歸對(duì)大鼠肝臟grp78、bad基因表達(dá)的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 錢小曉;單細(xì)胞拉曼光譜觀察游離脂肪酸對(duì)NIT-1胰島β細(xì)胞生理的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

3 高芳;GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)糖耐量減低大鼠β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 張菲菲;胰高血糖素樣肽-1對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

5 范麗霞;靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的小分子調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)與生物活性研究[D];華東師范大學(xué);2011年

6 石童;sGLP-1對(duì)Ⅱ型糖尿病的治療作用及機(jī)理的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 趙斌;JNK通過抑制胰島素信號(hào)通路介導(dǎo)了高糖和軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡[D];上海交通大學(xué);2008年

8 費(fèi)洪強(qiáng);P38在軟脂酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用[D];上海交通大學(xué);2008年

9 范瑩;高糖通過環(huán)氧化酶2依賴性途徑誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[D];浙江大學(xué);2008年

10 張麗麗;高脂飲食誘導(dǎo)妊娠胰島素抵抗大鼠的糖脂代謝特征及胰腺β細(xì)胞凋亡的研究[D];蘇州大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2893827