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microRNA-21-5p及Pja2在斑馬魚(yú)及乳鼠心臟再生中的調(diào)控機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2020-12-05 04:49
  通常認(rèn)為哺乳動(dòng)物缺乏心臟再生能力,因心梗等原因?qū)е滦募p傷時(shí)可出現(xiàn)心力衰竭及一系列并發(fā)癥,甚至發(fā)展至難治性心衰。對(duì)于難治性心衰患者,僅有心臟移植治療可得到較好的預(yù)后,心臟供體的來(lái)源稀少及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的沉重限制了心臟移植的應(yīng)用,急性失代償期心衰患者的1年內(nèi)死亡率高達(dá)30%。2009年Bergmann依據(jù)大氣層C14濃度的變化,證明了人的心肌細(xì)胞存在一定程度的再生能力,但再生的速率極低,成人心肌細(xì)胞的年再生速率約為0.5-1%,無(wú)法在心肌細(xì)胞大量損傷(如心肌梗死)后補(bǔ)充足夠的心肌細(xì)胞。如何促進(jìn)人體內(nèi)心臟再生速率,找到心臟再生的關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)成為了心臟再生領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。而microRNAs及其靶基因在心臟再生信號(hào)通路及信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的廣泛參與使其成為了較好的切入點(diǎn)和潛在的藥物作用靶點(diǎn)。Beauchemin報(bào)道m(xù)iR-101a通過(guò)靶基因cfos調(diào)節(jié)心臟再生過(guò)程,Yin等人通過(guò)微陣列分析發(fā)現(xiàn)miR-133在斑馬魚(yú)心臟再生期間表達(dá)下降,而抑制miR-133的表達(dá)可通過(guò)上調(diào)細(xì)胞連接蛋白cx43促進(jìn)心臟再生。另外Hosoda等發(fā)現(xiàn)miR-499可通過(guò)縫隙連接在細(xì)胞間傳輸,調(diào)節(jié)心臟祖細(xì)胞向成熟心肌細(xì)胞的分化。研究者... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一部分 斑馬魚(yú)心臟再生模型的建立
    一、材料
    二、方法
    三、結(jié)果
    四、討論
第二部分 MicroRNA在心臟再生中的表達(dá)分析及驗(yàn)證
    一、材料
    二、方法
    三、結(jié)果
    四、討論
第三部分 MicroRNA-21-5p及其靶基因在乳鼠心臟再生中的作用和機(jī)制
    一、材料
    二、方法
    三、結(jié)果
    四、討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作
致謝



本文編號(hào):2898906

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