發(fā)布時間：2024-12-01 07:19

　　目的:越來越多的報道強調(diào)了維他命A過量與抑郁癥發(fā)展之間的聯(lián)系。在先前的研究中,發(fā)現(xiàn)視黃酸受體α(RARα)信號傳導途徑參與下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的激活。它與抑郁癥的發(fā)作密切相關(guān),表明它可能是抗抑郁藥的新靶點。長期激活的RARα可以在嚙齒動物中誘導抑郁樣行為,但抑制RARα在抑郁生物體中的影響仍然是未知的。Ro41-5253是RARα的特異性拮抗劑。本研究的目的是通過使用社會隔離和慢性不可預(yù)測的輕度壓力(CUMS)復(fù)制出抑郁大鼠模型,來研究RARα信號通路在被其特異性拮抗劑Ro41-5253抑制的情況下,是否具有抗抑郁的潛力,并探討其相關(guān)的分子機制。方法:60只大鼠隨機分為正常組、模型組、Ro41-5253(0.25,0.5,1 mg/kg)給藥組和氟西汀(10mg/kg)給藥組。除正常組外,其他三組大鼠在適應(yīng)1周后用接連3周的慢性不可預(yù)測的輕度壓力(CUMS)誘導形成抑郁模型。在開始CUMS程序1周后,每天給Ro41-5253組和氟西汀組大鼠腹腔注射相應(yīng)劑量的Ro41-5253或陽性對照藥物氟西汀。造模完成后,通過蔗糖偏好實驗(SPT)、曠場實驗(OFT)和強迫游泳實驗(FST...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英語縮略詞表
中文摘要
Abstract
1 引言
2 材料與方法
    2.1 實驗藥物和試劑
    2.2 主要儀器設(shè)備
    2.3 實驗動物和給藥方案
    2.4 抑郁癥大鼠模型的制備
    2.5 行為實驗
        2.5.1 糖水偏愛實驗(sucrose preference test,SPT)
        2.5.2 曠場實驗(open-field test,OFT)
        2.5.3 強迫游泳實驗(force-swimming test, FST)
    2.6 血液樣本采集和組織取材
    2.7 血清CORT水平的測量
    2.8 腎上腺指數(shù)和腎上腺皮質(zhì)形態(tài)學
    2.9 下丘腦室旁核中RARα的免疫組化研究
    2.10 蛋白免疫印跡分析(Western blot)法檢測大鼠下丘腦組織內(nèi)CRH、GR、RARα和海馬組織內(nèi)BDNF、PSD95、MAP2、SYP的蛋白表達
        2.10.1 實驗原理
        2.10.2 蛋白質(zhì)提取
        2.10.3 蛋白定量(BCA法)
        2.10.4 蛋白變性
        2.10.5 Western blot法
    2.11 統(tǒng)計分析
3 結(jié)果
    3.1 Ro41-5253改善了CUMS大鼠的抑郁樣行為
        3.1.1 Ro41-5253對CUMS大鼠體重增長的影響
        3.1.2 Ro41-5253對CUMS大鼠糖水偏愛實驗(SPT)的影響
        3.1.3 Ro41-5253對CUMS大鼠曠場實驗(OFT)的影響
        3.1.4 Ro41-5253對CUMS大鼠強迫游泳實驗(FST)的影響
    3.2 Ro41-5253減弱了CUMS大鼠HPA軸的活性過度
        3.2.1 Ro41-5253對CUMS大鼠血清CORT水平的影響
        3.2.2 Ro41-5253對CUMS大鼠腎上腺指數(shù)的影響
        3.2.3 Ro41-5253對CUMS大鼠腎上腺形態(tài)學的影響
        3.2.4 Ro41-5253對CUMS大鼠下丘腦CRH和GR蛋白表達的影響
    3.3 Ro41-5253降低了CUMS大鼠下丘腦中RARα的表達增多
        3.3.1 Ro41-5253對CUMS大鼠下丘腦室旁核(PVN)中RARα蛋白表達的影響
        3.3.2 Ro41-5253對CUMS大鼠下丘腦中RARα蛋白表達的影響
    3.4 Ro41-5253 改善了CUMS大鼠海馬神經(jīng)元受損
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
綜述 視黃酸信號通路與抑郁癥
    參考文獻



本文編號：4013749