發(fā)布時間：2020-11-21 22:50

　　 目的1、通過隨機對照研究,觀察葉酸和DHA及其聯(lián)合干預對輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)老年人血清β-淀粉樣蛋白(amyloidβprotein,Aβ)水平的影響。2、觀察葉酸和DHA及其聯(lián)合干預對MCI老年人淀粉樣前體蛋白APP(amyloid precursor protein,APP)/Aβ代謝途徑相關基因表達的影響。3、探討葉酸、DHA以及兩者聯(lián)合作用對MCI老年人認知功能的改善作用,為進一步開展社區(qū)MCI早期干預提供科學依據(jù)和治療方案。方法對象均來自于2016年3月-2016年6月在天津市塘沽區(qū)胡家園街道遠洋城社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行體檢的60歲以上老年人,對滿足納入標準的對象進行一般健康狀況量表調(diào)查,MMSE(mini-mental state examination,MMSE)和中國韋氏成人智力量表WAIS-RC(wechsler adult intelligene scale revision China,WAIS-RC)評定其認知水平。排除失訪、拒絕抽血和隨訪的患者,共計納入MCI老年人138例。按照性別、年齡和受教育程度將其隨機分成安慰劑組、葉酸組、DHA組和葉酸+DHA組,葉酸組每日口服葉酸800μg,DHA組每日口服DHA800mg,葉酸+DHA組每日口服葉酸800μg和DHA800mg,安慰劑組服用同等劑量的玉米淀粉和玉米油,干預共計6個月。干預前后,以WAIS-RC量表評價MCI老年人認知損傷特點,留取空腹外周血液,檢測相關的指標�；瘜W發(fā)光法檢測血清葉酸水平、酶循環(huán)法檢測血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平。氣相色譜法檢測血漿二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid,DHA)和二十二碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)含量。酶聯(lián)免疫法檢測血清淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)、β-淀粉樣蛋白42、40(β-amyloid protein,Aβ42、Aβ40)含量。熒光定量法檢測血細胞中APP-m RNA、BACE1-m RNA、Presenilin-1m RNA和Presenilin-2m RNA表達。采用方差分析,卡方檢驗、非參數(shù)檢驗、重復測量方差分析等統(tǒng)計方法,分析葉酸、DHA以及聯(lián)合干預與MCI老年人血清β淀粉樣蛋白水平、APP/Aβ代謝途徑相關基因表達以及認知功能的關系,該研究已通過天津醫(yī)科大學倫理委員會,注冊號:ChiCTR-IOR-16008351。結(jié)果各組基線人口學特征中,腹圍、臀圍和糖尿病患病率在各組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),其余特征差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。血清葉酸:干預6個月后,與安慰劑組比,葉酸組和葉酸+DHA組血清葉酸水平上升(P0.05)。血清Hcy:干預6個月后,與安慰劑組比,葉酸組和DHA組血清Hcy水平無明顯變化,葉酸+DHA組血清Hcy水平明顯降低(P0.05)。血漿DHA:干預6個月后,與安慰劑組比,DHA組和葉酸+DHA組血漿DHA水平升高(P0.05)。血清Aβ42、Aβ40:干預6個月后,葉酸組和葉酸+DHA組血清Aβ42、Aβ40水平低于安慰劑組,四組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Aβ42/40:干預前后四組Aβ42/40比值無明顯變化。血清APP含量和APP-m RNA:與安慰劑組比,干預6個月后,葉酸組和葉酸+DHA組血清APP水平下降(P0.05);各干預組血細胞APP-m RNA表達水平均下降,四組比較無差異。血清BACE1含量和BACE1-m RNA:與安慰劑組比,干預6個月后,各組血清BACE1水平無明顯變化,組間比較無差異;與安慰劑組相比,DHA組和葉酸+DHA組血細胞BACE1-m RNA表達均下降(P0.05)。血細胞PS1-m RNA:PS1-m RNA表達四組干預前后無明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);血細胞PS2-m RNA:干預6個月后,DHA組和葉酸+DHA組PS2-m RNA表達低于安慰劑組(P0.05)。認知功能:干預6個月后,各干預組在韋氏智測中知識、填圖、簡式智商以及MMSE方面無差異;在算數(shù)、數(shù)字廣度、木塊圖和圖片排列方面,四組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。進一步兩兩比較,葉酸組在改善數(shù)字廣度方面優(yōu)于DHA組,DHA組在改善知識、算數(shù)、木塊圖和圖片排列方面優(yōu)于葉酸組,葉酸+DHA組在改善算數(shù)、木塊圖和圖片排列方面優(yōu)于葉酸組。結(jié)論1、葉酸和DHA改善MCI老年人認知功能可體現(xiàn)在韋氏分測驗項目中:葉酸補充可改善認知功能中數(shù)字廣度項目;DHA補充可改善認知功能中算數(shù)、木塊圖和圖片排列項目。2、葉酸和DHA可通過APP/Aβ途徑降低MCI老年人血清β-淀粉樣蛋白水平:葉酸通過調(diào)節(jié)血清APP含量,降低血清Aβ42、Aβ40水平;DHA通過調(diào)節(jié)BACE1-m RNA和PS2-m RNA表達,降低血清Aβ40水平。3、葉酸和DHA聯(lián)合干預可顯著降低MCI老年人血清Hcy含量,而在調(diào)節(jié)Aβ生成途徑和改善認知方面未表現(xiàn)出明顯的聯(lián)合作用。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.1
【部分圖文】：

圖 1-1 APP 代謝示意圖葉酸是一種水溶性維生素，是神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育及維持細胞正常功能所必須的重要營養(yǎng)素[12]。葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶成分，在人體內(nèi)參與堿基的切除和修復，同時也為 DNA 甲基化循環(huán)過程提供原料，因此，葉酸在維護DHA 結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性、基因表達中發(fā)揮著重要作用[13]。正常情況下，人體內(nèi)血清葉酸含量是 7.0-31.4ng/ml，一般＜3.0ng/ml 即為缺乏[14]。當葉酸缺乏時，U 嘧啶摻入堿基過程中發(fā)生錯誤并引發(fā) DNA 低甲基化，使得神經(jīng)元對 Aβ42 毒性更加敏感[15]。研究表明 AD 和 MCI 患者中血清葉酸水平普遍較正常人偏低，而且低水平葉酸、高水平的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度和認知損害有著密切關系[16]。動物研究表明，當一碳單位代謝紊亂損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervous system，CNS）的正常功能時，葉酸可以通過 DNA 甲基化的途徑促進神經(jīng)干細胞的增殖和促進 CNS 脊髓損傷神經(jīng)軸突的再生[17]。我們前期對 MCI 老年人進行 6 個月每日口服 400μg 葉酸補充，干預后發(fā)現(xiàn)其血清 Aβ42、Aβ40 水平降低，炎癥因子 IL-6、TNF-α 水平降低，提示葉酸可以減緩 MCI 老年人認知衰

MCI 149 例MMSE拒絕問卷 n=4、失訪 n=3拒絕抽血 n=4MCI 138 例安慰劑組n=33葉酸組n=35DHA 組n=36葉酸+DHA組n=34血清 Aβ 蛋白水平、血清葉酸、Hcy、MMSE

25圖 2-1 各組 MCI 老年人干預前后血清葉酸、Hcy 及血漿 DHA、EPA 水平差值的比較 A：各組干預前后血清葉酸差值、圖 B：各組干預前后血清 Hcy 差值、圖 C：各組干預前后血漿 DHA 差值、組干預前后血漿 EPA 差值，a:與安慰劑組比較，P<0.05；b:與葉酸組比較，P<0.05；c：與 DHA 組比較，P<0.0
【參考文獻】

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本文編號：2893720