發(fā)布時間：2020-11-20 07:17

　　 動脈硬化是老年人最常見的疾病之一,隨著人口老齡化的加速,腦血管疾病發(fā)生率也逐漸升高,顱內(nèi)外動脈硬化是腦血管疾病的重要危險因素。顱內(nèi)外動脈硬化與認知功能障礙之間的關(guān)系正日益引起人們的重視。 本課題開展了顱內(nèi)外動脈硬化臨床和基礎(chǔ)兩個部分的研究:(1)觀察老年人群中顱內(nèi)外動脈硬化的發(fā)生特點及其與認知功能障礙的關(guān)系。(2)研究大鼠頸動脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過程及機制,大鼠海馬組織病理學特點,探討老齡大鼠認知功能的變化。 第一部分老年顱內(nèi)外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關(guān)系的臨床研究 目的:通過現(xiàn)狀調(diào)查觀察老年人群中顱內(nèi)外動脈硬化的發(fā)生特點及其與認知功能障礙的關(guān)系。 對象和方法:隨機選擇2005年10月-2008年2月期間,在我科就診的65歲以上病人2115人進行了現(xiàn)狀調(diào)查,經(jīng)DSA、CTA或頸動脈B超檢查顱內(nèi)外動脈硬化,并進行一般臨床資料收集、血清學炎性因子檢測和神經(jīng)心理學測試。有顱內(nèi)外動脈硬化的311人;血清學炎性因子檢測包括IL-6,TNF-а以及Hs-CRP;神經(jīng)心理檢測。對臨床資料和檢測結(jié)果進行單因素和多因素分析。 結(jié)果: (1)顱內(nèi)外動脈硬化基線特征:與無顱內(nèi)外動脈硬化組相比,顱內(nèi)外動脈硬化組年齡大(P0.05),受教育程度低(P0.01),體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖、甘油三酯、血尿酸均較高(P0.01),低密度脂蛋白明顯較低(P0.01)。顱內(nèi)外動脈硬化組高血壓病,糖尿病和高尿酸血癥明顯高于無顱內(nèi)外動脈硬化組,統(tǒng)計學差異顯著( P 0.01),顱內(nèi)外動脈硬化組代謝綜合癥高于無顱內(nèi)外動脈硬化組( P 0.05)。 (2)顱內(nèi)外動脈硬化的特點:顱內(nèi)外動脈硬化好發(fā)于頸內(nèi)動脈顱外段(39.87%),其次為椎動脈(15.11%)、鎖骨下動脈(10.29%)、頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段(8.04%)、基底動脈(6.43%)、大腦中動脈(6.11%)、頸總動脈(5.14%)。大腦中動脈、椎動脈和鎖骨下動脈的硬化,左側(cè)明顯高于右側(cè),統(tǒng)計學差異顯著(P0.01)。顱內(nèi)外動脈硬化的311人中,女性(52.09%)所占比例高于男性(47.91%)。 (3)顱內(nèi)外動脈硬化組血清學IL-6(92.70±46.80vs72.88±25.12),TNF-а(36.27±24.11vs33.96±14.78)及Hs-CRP (1.73±1.43vs1.06±0.65)高于無顱內(nèi)外動脈硬化組,有統(tǒng)計學意義(P0.05) (4)顱內(nèi)外動脈硬化危險因素的多因素分析:顱內(nèi)外動脈硬化的危險因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白; (5)顱內(nèi)外動脈硬化與認知功能障礙的關(guān)系:與無顱內(nèi)外動脈硬化組相比,顱內(nèi)外動脈硬化組MMSE、RVR、DS、BD均明顯降低(P0.01),ADL升高(P 0.05)。與顱內(nèi)外動脈硬化無高尿酸血癥組相比,顱內(nèi)外動脈硬化合并高尿酸血癥組MMSE評分降低(P0.05)。與顱內(nèi)外動脈硬化無糖尿病組相比,顱內(nèi)外動脈硬化合并糖尿病組MMSE評分降低,有顯著性差異(P0.01)。 結(jié)論: (1)老年顱內(nèi)外動脈硬化好發(fā)于頸內(nèi)動脈顱外段,椎動脈、鎖骨下動脈、頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段、基底動脈;老年顱內(nèi)外動脈硬化發(fā)病率左側(cè)高于右側(cè); (2)顱內(nèi)外動脈硬化的危險因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白;高血糖、高尿酸是特別值得重視的危險因素; (3)顱內(nèi)外動脈硬化的老年病人中,認知功能障礙的比例增加。 第二部分老齡鼠頸動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關(guān)系的實驗研究 目的:通過觀察不同月齡組大鼠頸動脈組織學特點和大鼠海馬組織學特點,研究大鼠頸動脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過程及機制,探討老齡大鼠認知功能的變化。對象和方法: 30只大鼠按不同月齡分組,分別為低齡組,成年組和老齡組,每組各10只。對各組大鼠頸動脈進行顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的觀察,并檢測血清學炎性因子變化,行為學(穿梭箱和Morris水迷宮檢測)檢測大鼠認知功能的變化。 結(jié)果: (1)老年大鼠頸動脈組織學結(jié)構(gòu)特點:與低齡組大鼠相比,老齡大鼠內(nèi)膜結(jié)構(gòu)破壞嚴重,各層結(jié)構(gòu)欠清晰,內(nèi)皮細胞出現(xiàn)形態(tài)改變、脫落衰老凋亡現(xiàn)象。有紅細胞等附著。在頸動脈內(nèi),TNF-α與IL-6 mRNA表達量隨年齡遞增,老齡組表達量最多。 (2)與低齡組相比,成年組血清ICAM-I、TNF-α升高(P0.05);老齡組血清ICAM-I、TNF-α、IL-6、IL-1顯著升高(P0.01),Hs-CRP濃度升高(P0.05)。 (3)老齡組大鼠海馬神經(jīng)細胞數(shù)量減少,齒狀回區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)細胞排列稀疏,破壞較嚴重。老齡組大鼠海馬神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞、神經(jīng)氈和神經(jīng)髓鞘均出現(xiàn)廣泛的老化、凋亡改變。老齡組大鼠神經(jīng)細胞內(nèi)細胞器出現(xiàn)腫脹等損傷改變。 (4)老齡組大鼠認知功能特點:與成年組相比,老齡組主動回避反應率(AAR)、被動回避反應率(PAR)及空間分辨力的下降(P0.05),大鼠的學習記憶能力受損;水迷宮定位航行實驗中,平均逃避潛伏期和游泳距離長。水迷宮空間搜索實驗中,老齡組初次找到平臺的時間長,跨越平臺的次數(shù)少。平均游泳速度結(jié)果表明組間差異并非運動功能下降。穿梭箱實驗和水迷宮實驗表明老齡大鼠條件性學習記憶能力和空間學習記憶能力的損害。 結(jié)論: (1)低齡組大鼠動脈內(nèi)皮特點:內(nèi)皮排列規(guī)則流暢,內(nèi)膜表面光滑,內(nèi)皮細胞長梭型,胞漿和細胞器豐富,核區(qū)飽滿,核膜完整,細胞間緊密連接,膜表面有大量微絨毛結(jié)構(gòu);成年組大鼠動脈內(nèi)皮細胞特點:內(nèi)皮細胞完整性較好,欠光滑,內(nèi)皮排列與血管長徑一致較規(guī)則,內(nèi)皮細胞胞漿稀少,細胞器減少,含豐富吞飲小泡,細胞核所在部位隆起,突出于管腔,細胞表面有紅細胞,膜表面微絨毛減少,內(nèi)皮細胞與內(nèi)皮下層分界欠清晰;老齡組大鼠動脈內(nèi)皮細胞特點:內(nèi)皮排列規(guī)則欠流暢,表面欠光滑,內(nèi)皮細胞胞漿稀薄,形態(tài)明顯異常,體積縮小,細胞核嵌于內(nèi)彈性膜間縫隙內(nèi),膜表面呈大小不等的火山口狀缺損,可見血小板、血細胞核細胞碎屑纖維素等附著,膜表面微絨毛消失,細胞連接疏松;內(nèi)皮細胞改變有三種即形態(tài)改變,萎縮和脫落。內(nèi)彈性膜不規(guī)則,粗細不均,并且有斷裂、分層現(xiàn)象,甚至消失。 (2)老齡大鼠血清學炎性因子ICAM-I, TNF-α,IL-6,IL-1,Hs-CRP升高; (3)老齡大鼠海馬神經(jīng)元呈退行性改變, (4)老齡大鼠認知功能下降。
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R743.3;R749.1
【文章目錄】：
Abstract
摘要
論文正文 老年顱內(nèi)外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙的關(guān)系
    第一部分 老年顱內(nèi)外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關(guān)系的臨床研究
        前言
        對象和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻
    第二部分 老齡鼠頸動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關(guān)系的實驗研究
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻
    致謝
    照片
文獻綜述一 頸動脈粥樣硬化的臨床研究進展
    參考文獻
文獻綜述二 頸動脈硬化與老年認知功能障礙的研究進展
    參考文獻
博士研究生期間發(fā)表的論文
英文論著

【參考文獻】

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本文編號：2891143