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人臍血單核細(xì)胞海馬移植治療血管性癡呆大鼠的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-11-11 23:47
   背景與目的: 血管性癡呆(Vascular dementia,VD)是指由于腦血管疾病引起的腦組織梗塞、低灌注或出血所致的認(rèn)知功能損害綜合征。目前,VD成為老年期癡呆的第二大病因,僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)。隨著人口老齡化和腦血管疾病發(fā)病率的上升,VD的發(fā)病率也逐年上升。但對(duì)于VD尚無特效治療方法。自1998年人類胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells,ESCs)成功分離以來,干細(xì)胞研究受到了全球范圍的廣泛關(guān)注和重視,也取得了顯著的進(jìn)展和巨大的成就。干細(xì)胞是指未成熟細(xì)胞,具有自我更新和分化能力,可以分化為多系統(tǒng)細(xì)胞、組織及器官[1]。干細(xì)胞技術(shù)能夠?qū)⒓?xì)胞衍生成各種不同類型的細(xì)胞及其組織,從而產(chǎn)生干細(xì)胞移植、組織器官再造和基因治療等全新的治療技術(shù)。 干細(xì)胞可分為ESCs和成體干細(xì)胞(adult stem cells),其中ESCs是最有應(yīng)用價(jià)值的干細(xì)胞,但由于其來源于胚胎,必然涉及倫理和道德問題[2],因此,成體干細(xì)胞應(yīng)用受到了重視。成體干細(xì)胞是存在于發(fā)育成熟個(gè)體組織中的可自我更新和分化為原組織所有細(xì)胞類型的未分化細(xì)胞[3]。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是研究最早、最為深入的一類多能干細(xì)胞,其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層,具有廣泛的分化潛能,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central neural system,CNS)疾病如腦缺血及腦外傷等治療方面得到了應(yīng)用[4]。人臍血含有豐富的多能干/祖細(xì)胞,具有增殖能力強(qiáng)、來源豐富、采集方便及免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)。臍血較骨髓含有更多的干細(xì)胞,而且這些干細(xì)胞更原始。提示臍血源性干細(xì)胞比骨髓源性干細(xì)胞更有治療應(yīng)用價(jià)值。目前已有報(bào)道將人臍血細(xì)胞(human umbilical cord blood cells,HUCBCs)用于治療CNS損傷(如腦缺血或脊髓損傷)的動(dòng)物模型能夠取得較好的效果[5.6]。 本實(shí)驗(yàn)首先從人臍血中分離、誘導(dǎo)、培養(yǎng)臍血干細(xì)胞,利用腦立體定向技術(shù)將HUCBCs移植于VD模型大鼠海馬內(nèi),觀察治療前后大鼠行為和認(rèn)知功能的改善、病理結(jié)構(gòu)的改變及膽堿能系統(tǒng)功能的恢復(fù)。 方法: 1.臍血的采集、分離及誘導(dǎo)培養(yǎng)采集足月妊娠、正常分娩產(chǎn)婦臍帶血,用淋
【學(xué)位單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2006
【中圖分類】:R749.2
【部分圖文】:

穿梭箱,大鼠,細(xì)胞移植,對(duì)照組


二、細(xì)胞移植對(duì)VD 大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響模型組4w、8wAAR與對(duì)照組相比顯著降低(p<0.01=,而治療組AAR較模型組顯著升高(p<0.01=。見表3、圖2。表3 細(xì)胞移植后VD 大鼠穿梭箱AAR的檢測(x±s)組 別 n 造模前 移植后4w 移 植 后8w對(duì)照組 12 90.6±5.6 90.1±4.3 92.6±5.4模型組 12 92.5±5.1 42.4±5.1* 45.7±3.6*治療組 12 91.5±6.2 65.8±3.9△68.4±5.6注:* 與對(duì)照組比較,p<0.01; △ 與模型組比較,p<0.01

AchE活性,對(duì)照組,細(xì)胞移植


:*與對(duì)照組比較,P<0.01; 與模型組比較,P<0.01。、細(xì)胞移植對(duì)VD 大鼠海馬區(qū)Ach含量的影響型組大鼠海馬中Ach含量較對(duì)照組顯著降低;HCMNCs移植后治顯著升高。見表5、圖3。5 各組大鼠海馬內(nèi)Ach含量的比較(x±s)組別 n Ach/mg·g- 1對(duì)照組 12 4.02 ±0.31模型組 12 2.62 ±0.49*治療組 12 3.56 ±0.48 :*與對(duì)照組比較,P<0.01; 與模型組比較,P<0.01。染色后對(duì)照組 12 5.95 ±0.20模型組 12 2.35 ±0.33*治療組 12 3.73 ±0.22
【參考文獻(xiàn)】

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1 張宏,王瑋,鄭志竑,胡建石;血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞移植[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年02期



本文編號(hào):2879923

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