發(fā)布時間：2020-12-09 22:41

　　目的:宮頸癌（cervical cancer,CC）是全球發(fā)病率第二的婦科惡性腫瘤。雖然近年來其診斷和防治手段不斷發(fā)展,但其總體預(yù)后仍不理想。如何開發(fā)包括基因治療在內(nèi)的新型治療手段,是進(jìn)一步改善宮頸癌治療效果的的關(guān)鍵問題之一。前B細(xì)胞白血病同源盒基因3（Pre-B-cell leukemia homeobox 3,PBX3）在多種惡性腫瘤中作為癌基因表達(dá)上調(diào),但其在宮頸癌中的作用尚不明確。本研究對PBX3在宮頸癌中的表達(dá)特點、臨床意義、分子生物學(xué)作用及其機(jī)制進(jìn)行探討,以明確其作為宮頸癌新型診斷和治療靶點的可能性。方法:通過實時聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分析,Western印跡法和免疫組織化學(xué)染色法檢測PBX3在多種宮頸癌細(xì)胞系和臨床標(biāo)本中的表達(dá)水平,進(jìn)而分析評價與表達(dá)水平相關(guān)的臨床病理學(xué)特點和生存率情況。采用RNA干擾（siRNA）的方法對PBX3的表達(dá)進(jìn)行抑制,并對各細(xì)胞系的PBX3表達(dá)抑制效果進(jìn)行鑒定。通過MTT實驗、軟瓊脂克隆形成實驗和平板克隆形成實驗考察PBX3在宮頸癌細(xì)胞增殖中的作用。建立各細(xì)胞系的宮頸癌皮下移植瘤模型,對PBX3抑制與宮頸癌細(xì)胞體內(nèi)生長曲線與成瘤重量的關(guān)系... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

采用免疫組化染色實驗對人宮頸癌腫瘤標(biāo)本（tumor）及對應(yīng)的癌旁組織標(biāo)本（ANT）

5 采用 western blot 實驗對人宮頸癌腫瘤標(biāo)本（tumor）及對應(yīng)的癌旁組織標(biāo)本（ANT中 PBX3 蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行檢測Fig. 5 Overexpression of PBX3 protein in primary cervical cancer tissues. western blot assay PBX3 protein expression in eight pairs of matched CC cancer (T) and adjacent nontumor cervictissues (ANT).在宮頸癌腫瘤標(biāo)本（tumor）及對應(yīng)的癌旁組織標(biāo)本（ANT）病理切片的疫組化染色證實宮頸癌組織中 PBX3 的蛋白表達(dá)水平升高后，進(jìn)一步通過 Westeblot 實驗確證 PBX3 蛋白在患者宮頸癌組織中的表達(dá)是否發(fā)生變化。蛋白表達(dá)平的測定均以 GAPDH 蛋白表達(dá)量作為內(nèi)參。研究發(fā)現(xiàn)，8 例 tumor 標(biāo)本的 PBX3 白的表達(dá)水平明顯高于ANT標(biāo)本的PBX3 蛋白表達(dá)水平，8例人宮頸癌組織中PB蛋白水平均較 ANT 組織明顯升高（如圖 5 所示）。1.4.5 PBX3 蛋白表達(dá)水平與宮頸癌患者臨床病理學(xué)特征相關(guān)在對宮頸癌組織及癌旁組織的PBX3表達(dá)水平檢測發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平可能具

0.013 3.100 1.353–6.193 0.014 3.215 1iameter; > 4 cm vs.0.015 4.221 1.214–7.592 0.020 2.264 1ical grading; I + II0.024 3.728 1.886–6.252 0.018 3.652 2de metastasis; no0.011 2.386 1.078–5.110 0.012 2.740 1inical stage; earlyced0.025 2.907 1.146–5.084 0.032 3.121 1PBX3 蛋白表達(dá)水平與宮頸癌患者的預(yù)后密切相關(guān)用入組宮頸癌患者隨訪資料，同前方法將患者分為高表達(dá) PBX3 患者，進(jìn)行 Kaplan-Meier 法生存分析。繪制生存曲線，并行 分析 PBX3 蛋白的表達(dá)水平與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，組患者相比，PBX3 高表達(dá)宮頸癌患者的 1 年、3 年、5 年生存率0.05，圖 6）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Impact of homeobox genes in gastrointestinal cancer[J]. Moon Kyung Joo,Jong-Jae Park,Hoon Jai Chun.  World Journal of Gastroenterology. 2016(37)
[2]PBX3 promotes migration and invasion of colorectal cancer cells via activation of MAPK/ERK signaling pathway[J]. Hai-Bo Han,Jin Gu,Deng-Bo Ji,Zhao-Wei Li,Yuan Zhang,Wei Zhao,Li-Min Wang,Zhi-Qian Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(48)
[3]HOXA9在髓系白血病細(xì)胞HL-60中的表達(dá)及藥物對其干預(yù)作用[J]. 郭巍偉,劉文君.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2012(02)



本文編號：2907596