發(fā)布時間：2020-11-13 13:28

　　 研究背景復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn),其病因復(fù)雜多樣,包括生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常、感染、內(nèi)分泌異常、男方精液異常等,經(jīng)過系統(tǒng)的檢查除去已知原因后,仍有約50%的RSA患者找不到原因,這部分RSA 被稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),推測其可能與同種免疫紊亂有關(guān)。對母體而言,胚胎攜帶一半父方遺傳基因,這些基因表達的抗原異于母體自身抗原,一旦父系抗原不能被母體免疫系統(tǒng)識別,就會發(fā)生免疫排斥,產(chǎn)生免疫攻擊,使胚胎發(fā)育不良甚至夭折。URSA患者病因及發(fā)病機制尚不明確,這部分患者不僅承受著多次刮宮流產(chǎn)帶來的身體上的傷害,還面臨著巨大的社會心理壓力。目前針對URSA患者無好的治療方法,現(xiàn)有的治療方法主要是異體淋巴細胞主動免疫治療及免疫球蛋白靜脈輸注治療。但是這兩種治療方法的有效性存在較大的爭議,一些國家已不建議將這兩種方法作為URSA的常規(guī)治療,甚至明令禁止,而且異體淋巴細胞皮下注射使母體承受著一定的醫(yī)源性風(fēng)險,容易導(dǎo)致血源性疾病的傳播。因此,探索URSA的發(fā)病機理,提出對URSA患者合理的新的治療措施已經(jīng)迫在眉睫。本研究擬對URSA患者給予HCG共培養(yǎng)自體PBMCs宮腔灌注治療,探究其對URSA患者妊娠結(jié)局的影響,尋找URSA新的有效治療方法,同時對內(nèi)膜局部相關(guān)細胞因子進行檢測,對其作用機制進行初步探索。研究方法1.連續(xù)B超監(jiān)測卵泡發(fā)育及血LH值,根據(jù)卵泡大小及血LH值估計排卵時間,于排卵前2-3日行宮腔灌注治療。2.排卵前3-4天抽取試驗組患者自身外周血30ml,分離自體PBMCs,后與HCG共培養(yǎng)24h,再次分離出PBMCs備用。3.宮腔灌注前后取少許內(nèi)膜組織,用Bio-Plex懸液芯片系統(tǒng)對相關(guān)細胞因子進行檢測。結(jié)果1.宮腔灌注治療后試驗組25例患者中持續(xù)妊娠者11例,臨床妊娠率達44%。2.持續(xù)妊娠組宮腔治療后較治療之前相比,子宮內(nèi)膜局部IL-2,INF-y,MCP-1的濃度降低,IL-10,RANTES的局部濃度升高(p0.05)。3.宮腔治療后試驗組中持續(xù)妊娠組與再次流產(chǎn)、未妊娠組相比IL-2,TNF-α的濃度降低,而IL-6,RANTES的濃度升高(p0.05)。結(jié)論1.HCG與PBMCs共同孵育后,可加強PBMCs免疫調(diào)節(jié)功能。2.HCG共培養(yǎng)自體PBMCs宮腔灌注可以顯著改善URSA患者的妊娠結(jié)局。3.趨化因子能夠調(diào)節(jié)內(nèi)膜局部炎性狀態(tài),抑制混合淋巴細胞反應(yīng),在URSA的發(fā)病機制中發(fā)揮一定作用。4.宮腔治療可能通過局部細胞因子的改變,使內(nèi)膜巨噬細胞向M2型轉(zhuǎn)化,分泌大量IL-10,促使免疫反應(yīng)向免疫抑制的方向發(fā)展,形成免疫耐受。5.宮腔灌注治療能使母胎界面的Th1/Th2細胞因子平衡傾向于Th2,利于成功妊娠。6.宮腔治療還能抑制內(nèi)膜局部促炎因子,促進抑炎因子的分泌,使抑炎因子占優(yōu)勢,從而維持早期妊娠的發(fā)展。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R714.21
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)概述
    1.2 母胎界面免疫容受的形成及相關(guān)免疫因素的影響
第二章 研究對象及方法
    2.1 研究對象
    2.2 主要試劑、耗材及儀器設(shè)備
        2.2.1 主要試劑及耗材
        2.2.2 主要儀器設(shè)備
    2.3 研究方法
        2.3.1 連續(xù)監(jiān)測卵泡大小及血LH值
        2.3.2 自體PBMCs的提取及其與HCG的共培養(yǎng)
        2.3.3 PBMCs宮腔灌注方法及子宮內(nèi)膜取樣
        2.3.4 內(nèi)膜組織檢測方法
        2.3.5 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 試驗組與對照組兩組一般情況比較
    3.2 試驗組與對照組兩組妊娠結(jié)局的比較
    3.3 試驗組中不同妊娠結(jié)局組間一般情況的比較
    3.4 試驗組23例患者不同妊娠結(jié)局組治療前后相關(guān)細胞因子的變化
    3.5 試驗組中不同妊娠結(jié)局組治療后子宮內(nèi)膜細胞因子的變化
第四章 討論
    4.1 HCG共培養(yǎng)自體PBMCs宮腔灌注治療URSA
    4.2 趨化因子與URSA
    4.3 巨噬細胞與URSA
    4.4 T淋巴細胞與URSA
    4.5 相關(guān)細胞因子的改變與URSA
    4.6 思考與展望
第五章 結(jié)論
參考文獻
附錄
攻讀學(xué)位期間成果
致謝

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