發(fā)布時(shí)間：2020-11-04 16:03

　　 目的:評(píng)價(jià)PARP抑制劑對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的治療效果及安全性,指導(dǎo)復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床用藥。方法:計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普資訊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中已發(fā)表的PARP抑制劑維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),時(shí)限設(shè)置為建庫(kù)日至2018年12月31日。嚴(yán)格按照制定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,將納入文獻(xiàn)的基本特征資料進(jìn)行提取。并按照《Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)》提供的評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)以及相關(guān)數(shù)據(jù)的提取。采用Review manager 5.3軟件對(duì)納入本研究的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,對(duì)資料進(jìn)行異質(zhì)性分析。對(duì)于納入研究數(shù)據(jù)的生存資料,采用HR及其95%可信區(qū)間(95%CI)來(lái)表達(dá)。對(duì)于二分類變量資料,使用相對(duì)危險(xiǎn)度(Risk Ratio,RR)及其95%CI來(lái)表達(dá)。結(jié)果:最終納入4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究,共納入1665例患者,其中PARP抑制劑實(shí)驗(yàn)組1070例,安慰劑對(duì)照組595例。Meta分析結(jié)果示:與安慰劑相比,PARP抑制劑維持治療能顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR=0.34,95%CI(0.31-0.38),P0.00001];PARP抑制劑維持治療可增加客觀緩解率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.56,95%CI(1.17-5.60),P=0.02];但是在改善總生存期方面,PARP抑制劑維持治療與安慰劑組比較兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR=0.88,95%CI(0.64-1.21),P=0.44]。PARP抑制劑治療組的疲乏、惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、腎功能損害不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于對(duì)照組,3-4級(jí)不良反應(yīng)中的貧血、疲乏、惡心、嘔吐的發(fā)生率也高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:目前研究結(jié)果表明:PARP抑制劑維持治療能夠改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期,增加客觀緩解率,但是否能延長(zhǎng)患者的總生存期,缺乏更多高質(zhì)量、大樣本的臨床研究提供證據(jù)支持,需要進(jìn)一步驗(yàn)證;PARP抑制劑在臨床治療過程中會(huì)發(fā)生一系列不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、疲乏、貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等,但多為輕至中度不良反應(yīng),尚能耐受;需要藥物干預(yù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
【學(xué)位單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.31
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié) 果3.1 檢索結(jié)果通過制定的檢索策略來(lái)檢索相應(yīng)的中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，通過初步檢索共獲得 433篇相關(guān)文獻(xiàn)，使用醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)管理軟件剔除掉 228 篇重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，剩余 205 篇文獻(xiàn)，在閱讀標(biāo)題和摘要后排除 170 篇明顯不符合此研究納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，剩余35 篇相關(guān)文獻(xiàn)，通過進(jìn)一步的全文閱讀以及再排除，最后 4 篇有關(guān)于 PARP 抑制劑維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)被納入本研究。文獻(xiàn)篩選流程見圖 3.1。

圖 3.2 各項(xiàng)納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估圖＋：低風(fēng)險(xiǎn)，-：高風(fēng)險(xiǎn)，？：風(fēng)險(xiǎn)偏倚未知析結(jié)果讀 4 篇文獻(xiàn)，選取療效指標(biāo)（無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期、客心、嘔吐、疲乏、便秘、食欲不振、貧血、中性粒細(xì)胞損害）等內(nèi)容作為結(jié)局觀察指標(biāo)。具體分析結(jié)果如下。解率（ORR）有 2 篇文獻(xiàn)觀察并報(bào)道了客觀緩解率（ORR）這一療效，其中實(shí)驗(yàn)組患者共 279 例，對(duì)照組患者共 195 例。在分析，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果提示各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性

說明 PARP 抑制劑相比較安慰劑在其維持治療過程中應(yīng)答及反應(yīng)較好，增加了客觀緩解率。見圖3.3。圖 3.3 客觀緩解率(ORR)的合并森林圖3.4.2 無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）納入的 4 篇文獻(xiàn)均報(bào)道了 PFS 這一療效指標(biāo)，共納入患者 1665 例，其中實(shí)驗(yàn)組患者 1070 例，對(duì)照組患者 595 例。對(duì)此進(jìn)行綜合分析，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，可看出各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0%，P=0.72)，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行匯總分析，其合并效應(yīng)量落在無(wú)效線的左側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR=0.34，95%CI（0.31-0.38）
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李偉;嚴(yán)華;;探析PARP抑制劑的國(guó)內(nèi)專利技術(shù)研究動(dòng)態(tài)[J];中國(guó)新藥雜志;2019年16期

2 李偉;李娜;嚴(yán)華;;基于酞嗪酮類PARP抑制劑結(jié)構(gòu)修飾的國(guó)內(nèi)專利技術(shù)綜述[J];廣州化工;2019年09期

3 聶魯;;口服PARP抑制劑——talazoparib[J];臨床藥物治療雜志;2019年02期

4 ;《卵巢癌PARP抑制劑應(yīng)用臨床實(shí)踐指南》編寫啟動(dòng)會(huì)在杭城召開[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2019年10期

5 王楓;李紅星;賈景丹;舒凱瑞;王東;李雅娜;;PARP抑制劑聯(lián)合Bcl2抑制劑治療肝細(xì)胞癌的臨床效果[J];臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐;2019年05期

6 吳靜;曾曉華;;PARP抑制劑治療晚期乳腺癌的作用機(jī)制及相關(guān)研究進(jìn)展[J];中國(guó)腫瘤臨床;2019年11期

7 王瑩穎;劉文景;寧瑤;吉民;蔡進(jìn);;PARP抑制劑的作用機(jī)制和研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2018年03期

8 張國(guó)楠;石宇;劉紅;;PARP抑制劑能開啟卵巢癌治療模式的新篇章嗎?[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2019年01期

9 張國(guó)楠;黃建鳴;;對(duì)卵巢癌治療中PARP抑制劑適應(yīng)證從BRCA突變到HRD、鉑敏感變遷的思考[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2019年05期

10 王宏宇;王伏生;;PARP抑制劑在三陰性乳腺癌中的作用及研究進(jìn)展[J];癌癥進(jìn)展;2019年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 江宇;PARP抑制劑與吉西他濱聯(lián)合治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌DNA損傷的合成致死作用及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 戴黛;PARP抑制劑對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的療效及安全性的Meta分析[D];南華大學(xué);2019年

2 楊忠敏;PARP抑制劑生物標(biāo)志物和耐藥特性與機(jī)制研究[D];南昌大學(xué);2017年

3 彭媛青;PARP抑制劑治療卵巢癌療效及安全性的Meta分析[D];南昌大學(xué);2017年

4 張炎如;PARP抑制劑對(duì)復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌治療效果的Meta分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2017年

5 張文婷;PARP抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與神經(jīng)保護(hù)活性研究[D];華中科技大學(xué);2007年

6 尹宏達(dá);PARP抑制劑、鹽霉素、依維莫司、舒尼替尼對(duì)乳腺癌BT-20干細(xì)胞抑制作用的初步研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

7 張蕾;PARP抑制劑聯(lián)合順鉑對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的增殖抑制作用和誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京理工大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2870305