發(fā)布時(shí)間：2020-11-04 15:46

　　 隨著環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)的環(huán)境檢出率和環(huán)境殘留量逐年升高,EDCs對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康的威脅愈發(fā)受到世界各國(guó)的廣泛重視。其中,擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥是一類廣泛使用的殺蟲(chóng)劑,鄰苯二甲酸醋(phthalates或稱為phthalic acid esters,PAEs)是一類大量使用的增塑劑、柔化劑,以增加各種材料的耐久性和柔韌性。這兩類化學(xué)品廣泛存在于人居環(huán)境中,導(dǎo)致人群的持續(xù)暴露。體外研究表明,擬除蟲(chóng)菊酯和PAEs具有弱雌激素活性和抗雄激素效應(yīng),屬于典型EDCs。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,擬除蟲(chóng)菊酯、鄰苯二甲酸酯暴露會(huì)損害卵巢功能,引起卵巢功能減退(primary ovarian insufficiency,POI)的相似癥狀。但是,這種關(guān)聯(lián)是否適用于女性尚不清楚。因此,探究擬除蟲(chóng)菊酯、鄰苯二甲酸酯暴露與女性罹患POI的相關(guān)性對(duì)全面評(píng)價(jià)這兩類EDCs對(duì)女性生殖健康的風(fēng)險(xiǎn)有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本論文的主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)在本病例對(duì)照研究中,共招募了 172名POI患者和247名對(duì)照女性,檢測(cè)了尿液中擬除蟲(chóng)菊醋的代謝產(chǎn)物3-苯氧基苯甲酸(3-phenoxybenzoic acid,3-PBA)和 4-氟-3-苯氧基苯甲酸(4-fluoro-3-phenoxybenzoicacid,4-F-3-PBA)的濃度,以及血清中POI相關(guān)激素卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黃體激素(luteinizing hormone,LH)和抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)的濃度。使用非條件logistic回歸探究擬除蟲(chóng)菊酯代謝產(chǎn)物與POI患病與否以及與POI相關(guān)激素的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示,病例尿樣中3-PBA的幾何平均濃度為 0.372 μg/L(0.535 μg/g 肌氨酸酐),顯著高于對(duì)照組(0.251 μg/L、0.390 μg/g)。女性尿液中3-PBA濃度與POI患病風(fēng)險(xiǎn)顯著正相關(guān)[校正模型中:OR=2.344,95%CI:1.193-4.607,p=0.013]。分層分析顯示FSH、LH與3-PBA濃度顯著正相關(guān),而AMH與3-PBA濃度顯著負(fù)相關(guān)(所有趨勢(shì)檢驗(yàn)p值0.05)。本研究結(jié)果表明擬除蟲(chóng)菊酯暴露與女性罹患POI風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。(2)本研究還探究了鄰苯二甲酸酯暴露與女性罹患POI的相關(guān)性。檢測(cè)了研究人群尿液中8種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物的濃度,包括鄰苯二甲酸單甲酯(mono-methyl phthalate,MMP)、鄰苯二甲酸單乙酯(mono-ethyl phthalate,MEP)、鄰苯二甲酸單異丁醋(mono-isobutyl phthalate,MiBP)、鄰苯二甲酸單正丁醋(mono-n-butylphthalate,MnBP)、鄰苯二甲酸單節(jié)基醋(mono-benzylphthalate,MBzP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)醋(mono-(2-ethlyhexyl)phthalate,MEHP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-酮基己基)醋(mono-(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP)和鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-經(jīng)基己基)醋(mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl)phthalate,MEHHP)。419 個(gè)樣品(173 名 POI 患者與 216 名對(duì)照)中,除了 MBzP的檢出率不到25%,其他7種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物檢出率均超過(guò)60%,其中MiBP是平均濃度最高的化合物(61.374μg/g),其次是MnBP(52.655μg/g)、MMP(38.650μg/g)、MEP(28.211 μg/g)、MEHHP(22.433μg/g)、MEOHP(8.479μg/g)、MEHP(5.698μg/g)、MBzP(0.227μg/g)。尿液樣本中病例組低分子量鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物總和(∑4low-MWP)與8種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物總量(∑8PMs)高于對(duì)照組,但沒(méi)有顯著性。二元Logistic回歸結(jié)果表明,經(jīng)年齡、BMI、家庭年收入、教育水平等相關(guān)因子校正后,與最低四分位組相比,MiBP最高四分位組風(fēng)險(xiǎn)值升高至1.3倍,趨勢(shì)檢驗(yàn)呈顯著正相關(guān)[最高四分位組:OR=1.379,95%CI:0.728-2.613;趨勢(shì)檢驗(yàn)p值=0.013]。健康對(duì)照女性血清中雌二醇(Estradiol,E2)水平與MMP、MnBP的尿液濃度顯著負(fù)相關(guān),E2水平隨著∑4 low-MWP和∑8 PMs濃度的上升而下降(趨勢(shì)檢驗(yàn)p值0.05)。FSH水平與MiBP、MnBP、MEOHP、MEHHP等多數(shù)PAEs代謝產(chǎn)物濃度顯著正相關(guān),有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,而且FSH水平隨著∑4low-MWP、∑4high-MWP和∑8PMs濃度的增加而增加(趨勢(shì)檢驗(yàn)p值0.05)。但LH、AMH與PAEs濃度無(wú)顯著相關(guān)性。研究結(jié)果表明PAEs暴露是影響女性卵巢功能的潛在環(huán)境危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R711.75;X592
【部分圖文】：

型探究ＦＳＨ、ＬＨ和ＡＭＨ與尿液中擬除蟲(chóng)菊酯代謝產(chǎn)物水平的關(guān)系。分析結(jié)果??顯示，ＦＳＨ、ＬＨ水平與尿液３－ＰＢＡ濃度呈正相關(guān)，而ＡＭＨ水平與該代謝產(chǎn)物??呈負(fù)相關(guān)（圖２．２，表２．９）。在未校正模型中，與ＦＳＨ濃度最低四分位組相比，??第三和最高四分位組中尿液３－ＰＢＡ濃度每上升一個(gè)單位，ＦＳＨ水平上升的概率??增加約?４０－５０％［第三四分位組：ＯＲ＝１．３９３，?９５％ＣＩ：?１．０７０－１．８１３，?／？＝０．０１４；最高??四分位組：ＯＲ＝１．４８９，９５％ＣＩ：?１．１４８－１．９３３，產(chǎn)０．００３］，具有顯著的趨勢(shì)性（趨??勢(shì)檢驗(yàn)ｐ值＜０．００１）（圖２．２Ａ，表２．８）。在進(jìn)一步經(jīng)年齡、家庭年收入和教育水??平校正后，３－ＢＰＡ和ＦＳＨ水平之間存在顯著的劑量－效應(yīng)趨勢(shì)（趨勢(shì)檢驗(yàn)值??＝０．００１）（圖?２．２Ａ，表?２．９）。??在未校正模型中，與處于ＬＨ水平最低四分位組相比，ＬＨ水平最高四分位??組尿液３－ＰＢＡ濃度增加與ＬＨ上升的ＯＲ值為１．３０３

鄰苯二甲酸酯與卵巢功能減退的相關(guān)性研宂??勢(shì)檢驗(yàn)ｐ值＜０．０５）。此外，ＭＭＰ、ＭＥＰ和ＭＥＨＰ呈現(xiàn)類似的ＦＳＨ上升的陽(yáng)性趨??勢(shì)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表３．９，圖３．２）。表３．１０與表３．１１中，ＯＲ值顯示ＬＨ??水平、ＡＭＨ水平與ＰＡＥｓ代謝產(chǎn)物濃度沒(méi)有顯著的相關(guān)性與趨勢(shì)。??Ａ．??３?－??ＭＭＰ??｜?Ａ??／?＼?－Ａ－ＭｉＢＰ??＾?２－?／?＼?－＾－ＩＪｏｗ－ＭＷＰｓ??ｒ??〇?ｉ?Ｉ?Ｉ?■?■?ｉ???１ｓｔ?Ｌｅｖｅｌ?２?Ｌｅｖｅｌ?３?Ｌｅｖｅｌ?４?Ｌｅｖｅｌ??Ｑｕａｒｔｉｌｅｓ?ｏｆ?Ｐｈｔｈａｌａｔｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ??Ｂ．??２１?－＊－ＭＥＨＰ??Ｉ?ＭＥＯＨＰ??－ａ－ｍｅｈｈｐ??ＣＭ?－ｗ－?ｈｉｇｈ－ＭＷＰｓ??ＬＬＩ?／?ａ?ＰＭｓ??ｓ?—一＇、，??０－１?！?１?，?，???１ｓｔ?Ｌｅｖｅｌ?２ｎｄ?Ｌｅｖｅｌ?３ｒｄ?Ｌｅｖｅｌ?４ｔｈ?Ｌｅｖｅｌ??Ｑｕａｒｔｉｌｅｓ?ｏｆ?Ｐｈｔｈａｌａｔｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ??圖３．１二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸模型中，對(duì)照組尿液中ＰＡＥｓ四分類與血清中Ｅ２激素??水平的相關(guān)性分析結(jié)果圖。校正因子為年齡、教育水平和家庭年收入。Ｓ４ｌｏｗ－??ＭＷＰ?包括?ＭＭＰ、ＭＥＰ、ＭｉＢＰ、ＭｎＢＰ，Ｓ４ｈｉｇｈ－ＭＷＰ?包括?ＭＢｚＰ、ＭＥＨＰ、??ＭＥＯＨＰ、ＭＥＨＨＰ

鄰苯二甲酸酯與卵巢功能減退的相關(guān)性研宂??勢(shì)檢驗(yàn)ｐ值＜０．０５）。此外，ＭＭＰ、ＭＥＰ和ＭＥＨＰ呈現(xiàn)類似的ＦＳＨ上升的陽(yáng)性趨??勢(shì)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表３．９，圖３．２）。表３．１０與表３．１１中，ＯＲ值顯示ＬＨ??水平、ＡＭＨ水平與ＰＡＥｓ代謝產(chǎn)物濃度沒(méi)有顯著的相關(guān)性與趨勢(shì)。??Ａ．??３?－??ＭＭＰ??｜?Ａ??／?＼?－Ａ－ＭｉＢＰ??＾?２－?／?＼?－＾－ＩＪｏｗ－ＭＷＰｓ??ｒ??〇?ｉ?Ｉ?Ｉ?■?■?ｉ???１ｓｔ?Ｌｅｖｅｌ?２?Ｌｅｖｅｌ?３?Ｌｅｖｅｌ?４?Ｌｅｖｅｌ??Ｑｕａｒｔｉｌｅｓ?ｏｆ?Ｐｈｔｈａｌａｔｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ??Ｂ．??２１?－＊－ＭＥＨＰ??Ｉ?ＭＥＯＨＰ??－ａ－ｍｅｈｈｐ??ＣＭ?－ｗ－?ｈｉｇｈ－ＭＷＰｓ??ＬＬＩ?／?ａ?ＰＭｓ??ｓ?—一＇、，??０－１?！?１?，?，???１ｓｔ?Ｌｅｖｅｌ?２ｎｄ?Ｌｅｖｅｌ?３ｒｄ?Ｌｅｖｅｌ?４ｔｈ?Ｌｅｖｅｌ??Ｑｕａｒｔｉｌｅｓ?ｏｆ?Ｐｈｔｈａｌａｔｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ??圖３．１二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸模型中，對(duì)照組尿液中ＰＡＥｓ四分類與血清中Ｅ２激素??水平的相關(guān)性分析結(jié)果圖。校正因子為年齡、教育水平和家庭年收入。Ｓ４ｌｏｗ－??ＭＷＰ?包括?ＭＭＰ、ＭＥＰ、ＭｉＢＰ、ＭｎＢＰ，Ｓ４ｈｉｇｈ－ＭＷＰ?包括?ＭＢｚＰ、ＭＥＨＰ、??ＭＥＯＨＰ、ＭＥＨＨＰ
【參考文獻(xiàn)】

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2 王未;黃從建;張滿成;周慶;李愛(ài)民;;我國(guó)區(qū)域性水體農(nóng)藥污染現(xiàn)狀研究分析[J];環(huán)境保護(hù)科學(xué);2013年05期

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本文編號(hào)：2870287