發(fā)布時間：2019-07-11 18:40

【摘要】：以0.1 mg/kg體重的劑量研究美洛昔康片在比格犬中的藥代動力學(xué)和生物利用度。采用HPLC分析血漿中的藥物濃度,Win Nonlin 6.4非房室模型計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。比格犬內(nèi)服美洛昔康片后測得0~48 h美洛昔康的T_(1/2)、C_(max)、T_(max)和AUC_(0-t)分別為14.55±2.18 h、296.16±74.15 ng·m L~(-1)、6.0±0.00 h和6356.79±1089.78 ng·h·m L~(-1);比格犬靜脈注射美洛昔康溶液后,測得0~48 h美洛昔康的T_(1/2)和AUC_(0-t)分別為11.54±4.18 h和5510.68±1075.29 ng·h·m L~(-1)。內(nèi)服美洛昔康片劑的絕對生物利用度為115.35%。美洛昔康片在比格犬體內(nèi)消除速率較慢,消除半衰期較長,在體內(nèi)滯留時間較長,具有絕對生物利用度高,藥物在體內(nèi)作用時間較長的藥動學(xué)特征。
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圖片說明： 中國獸藥雜志2017年7月第51卷第7期ChineseJournalofVeterinaryDrug30%水(0．2%甲酸)。1．6數(shù)據(jù)分析根據(jù)各濃度的數(shù)據(jù)，使用WinNonlin6．4(Linear/LogTrapezoidalMethod，1/yweighting)軟件，對各試驗(yàn)犬的數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。同時經(jīng)公式FSC=(DoseIV/Dosepo)×(AUClastpo/AUClastIV)計(jì)算口服給藥的絕對生物利用度。2結(jié)果本試驗(yàn)建立了血漿中美洛昔康的HPLC測定方法，能夠滿足測定要求。樣品測定靈敏度較高，MLX出峰時間5．13min附近，無明顯血漿基質(zhì)干擾與影響，空白血漿色譜圖見圖1，空白血漿添加美洛昔康色譜圖見圖2。在50～5000μg/L的濃度范圍內(nèi)，，方法的線性關(guān)系良好，線性方程為y=72．173x－766．27，相關(guān)系數(shù)為0．9998≥0．99，標(biāo)準(zhǔn)曲線檢出限為8ng/mL，定量限為10ng/mL，回收率在80．7%～116．4%，日內(nèi)變異系數(shù)均小于9．0%，日間變異系數(shù)均小于10．8%。檢測限與定量限優(yōu)于袁震［8］報道的檢出限為10ng/mL，定量限為20ng/mL。圖1空白血漿色譜圖Fig1Chromatogramofblankplasma圖2空白血漿添加美洛昔康色譜圖Fig2ChromatogramofMLXfor50ng/mLinplasma比格犬內(nèi)服和靜脈注射給予美洛昔康后，美洛昔康的藥時曲線見圖3，藥代動力學(xué)參數(shù)見表1與表2。比格犬內(nèi)服給予美洛昔康片后，測得0～48h美洛昔康的T1/2、Cmax、Tmax和AUC0－t分別為14．55±2．18h、296．16±74．15ng·mL－1、6．0±0．00h和6356．79±1089．78ng·h·mL－1(表1)。比格犬靜脈注射給予美洛昔康溶液后，測得0～48h美洛昔康的T1/2和AUC0－t分別為11．54±4．18h和5510．68±1075．29·49·
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圖片說明： 中國獸藥雜志2017年7月第51卷第7期ChineseJournalofVeterinaryDrug30%水(0．2%甲酸)。1．6數(shù)據(jù)分析根據(jù)各濃度的數(shù)據(jù)，使用WinNonlin6．4(Linear/LogTrapezoidalMethod，1/yweighting)軟件，對各試驗(yàn)犬的數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。同時經(jīng)公式FSC=(DoseIV/Dosepo)×(AUClastpo/AUClastIV)計(jì)算口服給藥的絕對生物利用度。2結(jié)果本試驗(yàn)建立了血漿中美洛昔康的HPLC測定方法，能夠滿足測定要求。樣品測定靈敏度較高，MLX出峰時間5．13min附近，無明顯血漿基質(zhì)干擾與影響，空白血漿色譜圖見圖1，空白血漿添加美洛昔康色譜圖見圖2。在50～5000μg/L的濃度范圍內(nèi)，方法的線性關(guān)系良好，線性方程為y=72．173x－766．27，相關(guān)系數(shù)為0．9998≥0．99，標(biāo)準(zhǔn)曲線檢出限為8ng/mL，定量限為10ng/mL，回收率在80．7%～116．4%，日內(nèi)變異系數(shù)均小于9．0%，日間變異系數(shù)均小于10．8%。檢測限與定量限優(yōu)于袁震［8］報道的檢出限為10ng/mL，定量限為20ng/mL。圖1空白血漿色譜圖Fig1Chromatogramofblankplasma圖2空白血漿添加美洛昔康色譜圖Fig2ChromatogramofMLXfor50ng/mLinplasma比格犬內(nèi)服和靜脈注射給予美洛昔康后，美洛昔康的藥時曲線見圖3，藥代動力學(xué)參數(shù)見表1與表2。比格犬內(nèi)服給予美洛昔康片后，測得0～48h美洛昔康的T1/2、Cmax、Tmax和AUC0－t分別為14．55±2．18h、296．16±74．15ng·mL－1、6．0±0．00h和6356．79±1089．78ng·h·mL－1(表1)。比格犬靜脈注射給予美洛昔康溶液后，測得0～48h美洛昔康的T1/2和AUC0－t分別為11．54±4．18h和5510．68±1075．29·49·
【作者單位】： 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)科技園區(qū)管理辦公室;中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所;中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院;齊魯動物保健品有限公司;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31672599) 2017年國家農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險評估項(xiàng)目(GJFP201700701) 科技部"十三五"重大專項(xiàng)子項(xiàng)目(2016YFD0501309-1)
【分類號】：S859.7

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本文編號：2513384