發(fā)布時(shí)間：2018-02-16 08:57

  本文關(guān)鍵詞： 內(nèi)毒素 內(nèi)毒素休克 腦損傷 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 核因子κB 谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 人參二醇組皂苷 地塞米松　出處：《吉林大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：通過(guò)復(fù)制大鼠內(nèi)毒素休克模型,探討內(nèi)毒素引起腦損傷的分子機(jī)制,同時(shí)對(duì)比觀察了人參二醇組皂苷(PDS)與地塞米松(Dex)對(duì)其的影響。主要研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素休克時(shí),大鼠腦皮質(zhì)CD14、TLR4/TLR2表達(dá)增加;采用電泳遷移率改變分析(EMSA)檢測(cè)腦皮質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的DNA結(jié)合活性,結(jié)果顯示休克后1h和4h NF-κB的DNA結(jié)合活性增高,且以1h增高明顯。腦組織中特有的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)減少(EAAT2和EAAT3),也參與了內(nèi)毒素休克腦損傷。所以,可以認(rèn)為腦組織細(xì)胞與其它細(xì)胞一樣,NF-κB在炎癥反應(yīng)的早期被激活,隨即誘導(dǎo)IL-18等細(xì)胞因子、NOS等的產(chǎn)生,引起腦組織損傷。谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)下降和自由基的生成、NO的大量釋放存在著聯(lián)系,亦可能與給予LPS后激活了NF-κB有關(guān)。 本研究發(fā)現(xiàn)PDS 具有改善內(nèi)毒素休克大鼠血液動(dòng)力學(xué)、流變學(xué)和抗氧化損傷作用;還可降低腦細(xì)胞CD14、TLR4/TLR2 的表達(dá)。我們采用EMSA實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)PDS 可明顯抑制NF-κB 的DNA 結(jié)合活性,從而減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生。與Dex 相比,PDS 通過(guò)影響腦細(xì)胞內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的多個(gè)環(huán)節(jié),具有多靶點(diǎn)細(xì)胞保護(hù)作用。
[Abstract]:By copying the model of endotoxic shock rats, to investigate the molecular mechanism of brain injury induced by endotoxin, and compared the effects of Panaxadiol Saponins (PDS) and dexamethasone (Dex) on it. The main study found that during endotoxic shock, cerebral cortex of rats CD14, TLR4/TLR2 expression increased; the electrophoretic mobility shift assay (EMSA detection of cerebral cortex) NF- transcription factor kappa B binding activity of DNA, 1H and 4H results showed that the shock NF- kappa B binding activity of DNA increased, and 1H increased significantly. The unique brain tissues decreased expression of glutamate transporters (EAAT2 and EAAT3), is also involved in endotoxic shock and brain damage. Therefore, the brain can think tissue cells and other cells, NF- kappa B at the early stage of inflammation is activated, then induced by cytokines such as IL-18, NOS etc., caused by brain injury. Expression of glutamate transporters decreased and free radical generation, NO A large amount of release has a connection and may also be associated with the activation of NF- kappa B after LPS.
The study found that PDS can improve the hemodynamics of rats with endotoxic shock, rheology and anti oxidative effect; also can reduce the CD14 of brain cells, the expression of TLR4/TLR2 by EMSA. We experimentally confirmed PDS could inhibit NF- kappa B binding activity of DNA, thus reducing the production of cytokines. Compared with Dex, PDS by the impact of a number of link the brain cells endotoxin signal transduction pathway, with cell protective effect of multiple targets.

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R363;R285

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