發(fā)布時間：2018-02-16 05:43

  本文關(guān)鍵詞： IL-15基因 基因轉(zhuǎn)染 NCI-H446細胞 HLA分子 NK CD8+CTL MICA IFN-γ　出處：《河北醫(yī)科大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 目的:腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的重大疾病,免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。隨著對腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究,尤其是細胞與分子水平的研究逐步深入,轉(zhuǎn)染抗瘤相關(guān)細胞因子基因,已成為探索腫瘤免疫的新熱點。腫瘤免疫主要是細胞免疫,CD8~+細胞毒T細胞(CD8~+CTL)和NK細胞是細胞免疫的主體抗瘤細胞。IL-15是1994年發(fā)現(xiàn),與IL-2有許多重疊生物活性的細胞因子;是能顯著提高CD8~+CTL細胞和NK細胞增殖和殺瘤活性,而備受關(guān)注的抗瘤細胞因子。雖然已有一些關(guān)于IL-15基因轉(zhuǎn)染腫瘤細胞對其在動物體內(nèi)成瘤影響的報道,但原型IL-15基因轉(zhuǎn)染的研究未達到預期的抗瘤效果,曾懷疑是其長信號肽影響分泌所致;轉(zhuǎn)染促其分泌信號肽的改型IL-15基因研究也未達到預期結(jié)果。由于已知:CD8~+CTL殺瘤識別的抗原,需要腫瘤細胞表面的HLA I類分子提呈;CD8~+CTL的殺瘤功能活化,需要腫瘤細胞表面HLA II類分子提呈抗原激活的CD4~+Th細胞輔助;NK細胞殺瘤,需要腫瘤細胞對其殺傷敏感;腫瘤細胞表達NK細胞活化性受體NKG2D的配體MICA,可活化NK細胞對腫瘤細胞的殺傷;IFN-γ能活化CD8~+CTL細胞和NK細胞,并能促進HLA I類和II類分子表達。為此,本研究在已成功構(gòu)建三種不同IL-15基因轉(zhuǎn)染NCI-H446細胞(TC)模型基礎(chǔ)上,研究不同IL-15基因轉(zhuǎn)染,對NCI-H446細胞的HLA I類和II類分子及MICA基因表達、NK殺傷敏感性、誘導T細胞殺瘤和IFN-γ分泌的影響,從基因轉(zhuǎn)染對腫瘤細胞免疫生物學特性改變的角度,揭示其腫瘤免疫的意義,為IL-15基因轉(zhuǎn)染的抗瘤研究提供新的實驗和理論依據(jù)。方法: 1以野生株NCI-H446細胞(WC)為對照,分別檢測不同IL-15基因轉(zhuǎn)染對NCI-H446細胞的HLA I類和II類分子表達(直接免疫熒光FCM法)及對NK殺傷敏感性(MTT法)的影響。 2在有或無實驗選定無獨立誘導PBMC增殖作用劑量IL-2存在下,分別
[Abstract]:Objective : To study the effect of IL - 15 gene transfection on tumor cells and to investigate the effect of IL - 15 gene transfection on tumor cells . 1 The effect of different IL - 15 gene transfection on HLA class I and type II molecule expression ( direct immunofluorescence flow cytometry ) and NK cytotoxicity ( MTT method ) in NCI - H446 cells were detected with wild strain NCI - H446 cells ( WC ) . 2 in the presence or absence of an independent induction PBMC proliferation action dose of IL - 2 ,

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【參考文獻】

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本文編號：1514791